中心点：基因检测可改善大多数BCR-ABL1-B-ALL成年患者的风险分配；结合基因亚型考虑时，抗原谱可影响B-ALL患者的结局。

基因组分类改善了B系急性淋巴细胞白血病（B-ALL）儿童患者的风险分配，但对B-ALL成人患者的无优化作用。国际性UKALLXII/ECOG-ACRIN E2993 (#NCT00002514) 试验累计招募了1229位BCR-ABL1-B-ALL青少年/成人患者（14-65岁）。在该试验中，尽管93%的患者可获得缓解，但41%的患者在中位时间为13个月（范围：28天至12年）时复发。5年总存活率（OS）为42%（95% CI 39-44）。

不同分子亚组的抗原表达

通过转录组测序、基因表达谱、细胞遗传学和融合聚合酶链反应，对282位患者的样本进行了基因组分型，其中264例符合试验条件，占E2993试验患者的64.5%。

在有结果信息的患者中，29.5%的结果良好（5年OS：65%-80%）的患者被认为是标准风险（DUX4重排：9.2%；ETV6-RUNX1/-样：2.3%；TCF3-PBX1：6.9%；PAX5 P80R：4.1%；高超二倍体：6.9%）；50.2%的患者为高危亚型，5年OS为0%-27%（Ph样：21.2%；KMT2A-AFF1：12%；低亚二倍体/近单倍体：14.3%；BCL2/MYC重排：2.8%）；20.3%的患者为中危亚型，5年OS为33%-45%（PAX5alt：12.4%；ZNF384/-样：5.1%；MEF2D重排：2.8%）。

不同分子亚组的患者的RFS和OS

86%的Ph样突变患者存在IKZF1变异，54%的低亚二倍体患者和33%的BCL2/MYC重排患者存在TP53变异；IKZF1和TP53变异与预后均无独立相关性。

在根据年龄和白细胞计数评估的高风险患者中，40%的患者存在与标准或中等风险结果相关的亚型定义基因改变。此外，研究人员还确定了DUX4重排、PAX5 P80R、ZNF384-R/-样和 Ph-样基因型的不同免疫表型特征

总之，该研究显示了基因组分析的预后重要意义，这可能会转化为未来的治疗益处。

原始出处：

Elisabeth Paietta, et al. Molecular classification improves risk assessment in adult BCR-ABL1–negative B-ALL. Blood (2021) 138 (11): 948–958.