美国食品和药物管理局（FDA）扩大了沙库巴曲-缬沙坦的适应症，用于左心室射血分数（LVEF）低于正常的慢性心力衰竭（HF）患者。在较高的LVEF范围内实施沙库巴曲-缬沙坦的人口水平影响尚不清楚。虽然ARNI与ARB在保留射血分数的HF中的全球结果的前瞻性比较（PARAGON-HF）试验没有达到其主要终点，但该试验可能为预测治疗者的预期临床事件提供有用的信息。

为了在扩大的FDA标签下，量化新符合条件的沙库巴曲-缬沙坦治疗对象，并应用治疗效果和预防1个恶化的HF事件所需的治疗人数（NNT），来自哈佛医学院布里格姆妇女医院心血管科的专家将来自PARAGON-HF试验中属于修订后的FDA标签的子组的数据进行了分析，结果发表在JAMA Cardiology杂志上。

新的合格治疗对象是通过将2014年至2019年期间在Get With The Guidelines-Heart Failure登记处住院的559520名成年患者的LVEF分布与全国健康和营养调查（2015-2018年）中自我认定为HF的成年人进行分析。从PARAGON-HF试验中估计了3个关注终点（HF住院总数、HF住院总数和心血管死亡，以及HF住院总数和HF紧急就诊和心血管死亡）的3年治疗的需治疗患者数（NNT）。

主要结果是如果符合条件的患者接受沙库巴曲-缬沙坦治疗3年，可以预防或推迟恶化的HF事件的数量。

结果在估计的4682098名成年人中，平均（SE）年龄为66.3（0.8）岁，1 995 037（42.6%）为女性，748 045（16.0%）为黑人。根据FDA标签中低于正常LVEF的定义，预计新符合条件的成年人的潜在数量从643161（95% CI，534433-751888；LVEF为41%-50%）到1838756（95% CI，1527 911-2149 601；LVEF为41%-60%）。

沙库巴曲-缬沙坦的作用机制示意图

在PARAGON-HF试验中，无论选择何种具体的LVEF范围，预防HF恶化事件的NNT（范围，7-12）是一致的。根据经验估计，在新近符合条件的患者中全面实施沙库巴曲-缬沙坦可预防多达69268（95% CI，57558-80978）次恶化的HF事件（LVEF为41%-50%）到182592（95% CI，151725-213460）次恶化的HF事件（LVEF为41%-60%）。

综上，扩大后的FDA标签的定位是将有资格使用沙库巴曲-缬沙坦的潜在HF人群大幅增加180万人，并有可能防止或推迟多达18万起恶化的HF事件。

 

参考文献：

Potential Implications of Expanded US Food and Drug Administration Labeling for Sacubitril/Valsartan in the US. JAMA Cardiol. Published online September 15, 2021. doi:10.1001/jamacardio.2021.3651