全世界约有 2.5 亿人感染乙型肝炎病毒 (HBV)，并且处于肝变性的各个阶段，比如肝脂肪变性、肝硬化、终末期肝功能衰竭或肝细胞癌等。目前得到世卫组织批准的治疗策略包括干扰素-α（IFN-α），核苷和核苷酸类似物提供的功效有限。在原发性 HBV 感染中，病毒在大约 90% 的成年人中被完全根除，其余个体会出现病毒持续存在和疾病进展。HBV 反应性 CD8⁺T 细胞反应在感染开始时在病毒清除中起关键作用，而这些反应在慢性感染期间变得相当弱，这称为 CD8⁺T 细胞耗竭。趋化因子配体 19 (CCL19) 是一种白细胞趋化剂，在细胞运输和白细胞活化中起关键作用。功能失调的 CD8⁺T 细胞在持续性 HBV 感染中起关键作用。然而，CCL19 激活的免疫是否可以清除 HBV 尚不清楚。

 

      本项研究评估了 CCL19 对 HBV 感染患者 PBMC 激活的影响，还研究了 CCL19 如何影响慢性乙型肝炎 (CHB) 小鼠模型中的 HBV 清除和调节 HBV 反应性 T 细胞。此外，C-C 趋化因子受体 7 (CCR7) 敲低小鼠被用来阐明 CCL19/CCR7 轴诱导免疫激活的潜在机制。

 

      从体外实验中，研究人员发现 CCL19 将来自患者的反应性 IFN-γ⁺CD8⁺T 细胞的数量提高了大约两倍，而 CCR7 敲低 (LV-shCCR7) 和 LY294002 部分抑制了 IFN-γ 分泌。在小鼠中，CCL19 过表达导致肝内 HBV 的快速清除，这可能是通过增加肝内 CD8⁺T 细胞比例、降低血液中 PD-1⁺CD8⁺T 细胞的频率和削弱对肝 APC 的抑制导致的。在 CCL19 过表达和 CCR7 敲低 (AAV-shCCR7) CHB 小鼠中，CD8⁺T 细胞活化诱导的细胞死亡 (AICD) 增加，并观察到高水平的 Ag 反应性 TNF-α 和低水平的 CD8 ⁺调节性 T (T reg ) 细胞的增加。

 

      本研究的结果提供了对 CCL19/CCR7 轴如何调节宿主免疫系统的新的见解，HBV患者可能通过克服 T 细胞耐受性来促进 HBV 的治疗。

 

 

原始出处：

Yan Yan. Et al. CCL19 enhances CD8+ T-cell responses and accelerates HBV clearance. Journal of Gastroenterology.2021.