既往研究显示，针对CTLA-4和PD-1免疫检查点阻断联合疗法（CICB）与患者的高客观反应率相关，但很大一部分患者会经历免疫相关不良事件（irAE）。有趣的是，患者的临床反应率和irAE似乎相关，目前关于治疗毒性的相关分子机制尚不清楚。

因此，需要深入了解CICB治疗的相关生物标志物以及患者对CICB的反应和药物毒性相关机制。

为了解决上述问题，研究人员对77名接受CICB治疗的晚期黑色素瘤患者的血液、肿瘤组织和肠道微生物组进行了分析，并在临床前模型中进行了平行研究。

患者治疗反应的分子和免疫预测因子分析

结果显示，任何≥3级的免疫相关不良事件的发生率均很高（49%）。对CICB治疗反应的肿瘤相关免疫和基因组生物标志物与ICB单药治疗中所鉴定的生物标志物类似，且研究人员发现，CICB的毒性与更多样化的外周T细胞库相关。肠道微生物组分析显示，具有药物毒性反应的患者的肠道拟杆菌的丰度显著更高，在结肠炎患者样本和临床前模型中粘膜IL-1β的水平上调。

肠道微生物与CICB反应的关联性

总而言之，该研究结果为靶向CICB毒性提供了潜在的新治疗策略。

原始出处：

Andrews, M.C., Duong, C.P.M., Gopalakrishnan, V. et al. Gut microbiota signatures are associated with toxicity to combined CTLA-4 and PD-1 blockade. Nat Med (08 July 2021).