Tezepelumab是一种人单克隆抗体，可阻断胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP，一种上皮细胞来源的细胞因子）的活性。在2b期和3期试验中，Tezepelumab较安慰剂显著减轻了重度失控哮喘患者的恶化，且不受基础2型炎症生物标志物的限制。

本研究旨在通过Tezepelumab对气道炎性细胞、气道重塑和气道超敏反应的影响来研究Tezepelumab的作用机制。

CASCADE是一项在多个国家的27个医疗中心开展的探索性、双盲、随机化、安慰剂为对照的、平行组的2期研究，招募了18-75岁的失控的中重度哮喘患者，1:1随机分成两组，接受Tezepelumab（210 mg，1次/4周，计划28周）或安慰剂处理；如果因为新冠疫情影响了受试者治疗后的评估，随访则延长至52周。主要终点是支气管镜活检样本中气道黏膜下炎性细胞数量的变化。

2018年11月2日-2020年11月16日，共招募了250位患者，其中116位被随机分组：Tezepelumab组 59位，安慰剂组 57位。Tezepelumab组的48位患者和安慰剂组的51位患者完成了研究，被纳入主要终点评估。

两组嗜酸性粒细胞计数的变化

与安慰剂相比，Tezepelumab治疗可显著降低气道粘膜下的嗜酸性粒细胞（p<0.0010），该差异见于根据基线生物标志物划分的所有亚组。两个治疗组之间的其他评估的细胞（中性粒细胞、CD3+ T细胞、CD4+ T细胞、类胰蛋白酶+肥大细胞和糜酶+肥大细胞）则没有差异。

T2炎症生物标志物的变化

在次要终点评估中，两组的网状基底膜厚度和上皮完整性方面没有显著差异。在探索性分析中，与安慰剂相比，Tezepelumab可显著降低患者的甘露醇气道高反应性。最后，两组各有90%的患者报告了不良事件。

综上所述，在既往研究中所观察到的采用Tezepelumab治疗所带来的哮喘临床效益可能是，至少部分是，通过降低嗜酸性气道炎症实现的。Tezepelumab还可降低对甘露醇的气道高反应性，表明除了减少2型气道炎症外，TSLP阻断剂可能对哮喘具有额外的益处。

原始出处：

Sarah Diver, et al. Effect of tezepelumab on airway inflammatory cells, remodelling, and hyperresponsiveness in patients with moderate-to-severe uncontrolled asthma (CASCADE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Respiratory Medicine. July 10, 2021. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00226-5