登革热是由登革热病毒 (DENV) 四种血清型中的任何一种引起的由蚊子传播的急性病毒综合征。2019年，世界卫生组织将登革热列为全球十大健康威胁之一。全球每年约有5000万至1亿有症状的病例出现。登革热流行每年或每隔几年发生一次，激增的病例数量给卫生服务带来了相当大的压力。

    埃及伊蚊是登革热的主要传播媒介。 在大多数国家，使用杀虫剂或环境管理方法以控制埃及蚊种群的努力，未能有效控制登革热这一公共卫生问题。 目前少有对埃及蚊控制方法进行的随机试验，而且也没有一项实验使用病毒学确认登革热 (VCD) 作为评判终点。尼加拉瓜和墨西哥以减少埃及伊蚊数量的社区动员试验结果显示，此举在居民唾液中的登革热血清转化率表现出了中等的有效性（29.5%) 。

    沃尔巴克氏体（Wolbachia pipientis ）——一种常见的、母系遗传的、专性细胞内细菌——能够感染多种昆虫，但不会自然感染埃及伊蚊。埃及伊蚊与某些沃尔巴克氏体菌株的稳定转染赋予了它们对 DENV和其他虫媒病毒播散传染的抵抗力。因此，将沃尔巴克氏体的“病毒阻断”菌株基因渗入埃及伊蚊的田间种群，是一种新兴的登革热控制方法。该方法包括在一段时间内将感染沃尔巴克氏体的蚊子定期释放到野生蚊子种群中数月，沃尔巴克氏体通过操纵野生型和感染沃尔巴克氏体的蚊子之间的生殖结果来促进其自身的种群渗入：唯一可行的交配结果是后代感染沃尔巴克氏体。

   研究人员由此报告了一项整群随机试验的结果，该试验评估了部署感染了wMel菌株的沃尔巴克氏体的埃及蚊在降低印度尼西亚日惹特区中VCD 发病率方面的作用。该试验建立在该地理环境中早期的昆虫学和流行病学试点研究的基础上。

   他们在印度尼西亚日惹进行了一项整群随机试验，涉及释放受 wMel 感染的埃及蚊控制登革热。 我们随机分配了 12 个地理集群来接收受 wMel 感染的埃及伊蚊（干预集群）的部署和 12个不接收部署的集群（控制集群）。所有集群都像往常一样采取了当地的蚊子控制措施。 测试阴性设计用于评估干预的有效性。招募了就诊于当地初级保健诊所且年龄在 3 至 45 岁之间的急性未分化热患者。 实验室测试用于识别病毒学确诊登革热 (VCD) 的参与者和测试阴性对照的参与者。 主要终点是由任何登革热病毒血清型引起的任何严重程度的有症状的 VCD。

    本实验在将 wMel 成功渗入干预集群后，共招募了 8144 名参与者；  3721 人生活在干预集群中，4423 人生活在控制集群中。 在意向治疗分析中，干预组 2905 名参与者中有 67 名 (2.3%) 发生 VCD，对照组 3401名参与者中有318名 (9.4%) 发生 VCD（VCD 的总比值比为 0.23；95% 置信区间 [CI]，0.15 至 0.35；P=0.004）。干预措施的保护效力为 77.1%（95%CI，65.3至84.9），对四种登革热病毒血清型的保护效力相似。居住在干预集群中的参与者（2905 名参与者中有 13 名 [0.4%]）因 VCD 住院的发生率低于居住在对照组中的参与者（3401 名中的 102 名 [3.0%]）（保护功效，86.2%；95%CI，66.2至94.3）。

    实验结果表明，将 wMel 基因渗入埃及伊蚊种群可有效降低有症状的登革热发病率，并减少了参与者因登革热而住院的情况。

 

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2030243?query=featured_home

Efficacy of Wolbachia-Infected Mosquito Deployments for the Control of Dengue
Adi Utarini, M.D., Ph.D., Citra Indriani, M.D.

June 10, 2021 N Engl J Med 2021; 384:2177-2186 DOI: 10.1056/NEJMoa2030243