胶质细胞增生与许多神经精神疾病的病理生理学有关，包括顽固性抑郁症(TRD)。转运蛋白总分布体积(TSPO V_T)是反映疾病胶质细胞增生的脑标志物，可以用正电子发射断层扫描(PET)测量。米诺环素减少啮齿动物的胶质细胞增生和转位蛋白结合，但这还没有在人类中建立。

Sophia Attwells等在Translational Psychiatry撰文对口服米诺环素降低TSPO V_T的能力在TRD中进行了评估。

研究流程

为了确定口服米诺环素与安慰剂相比是否能减少TRD患者的前额叶皮层(PFC)、前扣带皮层(ACC)和岛叶TSPO V_T，21名TRD参与者进行了两次[¹⁸F]FEPPA PET扫描，以测量TSPO V_T。这些扫描分别在口服米诺环素100 mg bid或安慰剂(随机双盲方式，为期8周)前后完成。

口服米诺环素治疗对治疗难治性重度抑郁症患者转运蛋白总分布量的影响。米诺环素组与安慰剂组相比，米诺环素组在米诺环素治疗前后前额叶皮质、前扣带皮层、脑岛TSPO VT无显著性差异(重复测量方差分析，组间交互作用的影响，PFC: F_1,19 = 0.28, P = 0.60;ACC:F_1,19 = 0.54,P = 0.47;岛叶F_1,19 = 1.6, P = 0.22)。所有第二代TSPO放射性配体，如[¹⁸F]FEPPA，根据TSPO基因的单核苷酸多态性rs6971显示出差异结合，导致高亲和力结合物(圆圈)和混合亲和力结合物(三角形)。TSPO V_T值表示未经基因型调整的原始值。方差分析、HAB高亲和结合物、MAB混合亲和结合物、TSPO V_T转位蛋白总分布体积、[¹⁸F]FEPPA、F18标记的N-(2-(2-氟乙氧基)苄基)-N-(4-苯氧吡啶-3-基)乙酰胺)。

区域转位蛋白总分布量的变化与汉密顿抑郁量表得分变化的关系。额叶前部、前扣带皮层、脑岛TSPO V_T的变化与HDRS评分的变化无显著相关性(重复测量方差分析，TSPO V_T为因变量，HDRS变化的影响为协变量，F_1,19 = 0.66 ~ 0.06, P = 0.43 ~ 0.82)。同样，在米诺环素单独治疗组中观察到的效果不显著。

在PFC、ACC和岛叶内，米诺环素组和安慰剂组之间的TSPO VT变化没有显著差异(重复测量方差分析，组间相互作用的影响，PFC: F1,19 = 0.28, P = 0.60;Acc: f1,19 = 0.54, p = 0.47;岛叶F1,19 = 1.6, P = 0.22)。口服米诺环素对TSPO VT无显著影响，提示该剂量不足以减少TRD的胶质细胞增生。

该研究表明，与安慰剂相比，米诺环素在PFC、ACC、脑岛或其他任何治疗难治性MDE的脑区的TSPO V_T没有显著影响。这对于米诺环素在重度抑郁症和人类神经精神疾病中的重新利用具有重要意义。虽然结果似乎与以前的啮齿动物研究和之前的一项人类研究不同，但这可能是由于实验条件和/或参与者的不同，这表明了目标投入的实证检验的重要性。

总之，米诺环素和安慰剂在TSPO V_T方面没有差异。与MDE患者TSPO V_T的疾病效果相比，米诺环素治疗显著减少TSPO V_T是极不可能的。该研究的阴性结果还表明，不能假定米诺环素对动物中剂量大得多的TSPO V_T的影响可以推断为适用于所有人类条件。未来的研究可能考虑更有效的干预措施，如静脉给药米诺环素，或替代疗法来减少MDE患者的TSPO V_T。

原文出处

Attwells, S., Setiawan, E., Rusjan, P.M. et al. A double-blind placebo-controlled trial of minocycline on translocator protein distribution volume in treatment-resistant major depressive disorder. Transl Psychiatry 11, 334 (2021). https://doi.org/10.1038/s41398-021-01450-3