J Hematol Oncol:术后循环肿瘤DNA(ctDNA)可用于II/III其结直肠癌患者复发风险预测指标

时间:2021-05-20 06:01:25   热度:37.1℃   作者:网络

结直肠癌(CRC)是常见的恶性肿瘤,并且是恶性肿瘤导致死亡的第2大原因。癌胚抗原(CEA)和肠镜的结合使用可使得部分患者能够在早期时就可诊断。对于高为II期或III期结直肠癌患者术后,3或6个月的术后辅助化疗是标准的治疗方式。但是,术后辅助化疗的患者中仍有20–30%出现复发或转移。因此,寻找更好的标志物来预测这些患者的预后很有必要。循环肿瘤DNA(ctDNA)目前已有用于某些肿瘤的监测以及转移性结直肠癌的预后监测。但是对于早中期结直肠癌术后的预测价值还不是很明确。基于此,来自中肿的徐瑞华教授团队联合复旦肿瘤、浙江大学第二医院开展了一项前瞻性、观察性的多中心研究,使用含425基因的NGS检测ctDNA,并且分析其跟II/III期CRC患者复发的关系。其研究成果近期发表在Journal of Hematology & Oncology杂志上。

该研究共纳入2017年9月至2020年3月期间三个研究中心的诊断II/III期CRC患者240例,收集了1290份外周血标本。血标本收集于术前7天,术后3-7天,6个月,然后每3个月检测一次至术后24个月。

                     研究概况

研究数据表明,术前ctDNA阳性可在154例患者中检测到。术前ctDNA阳性患者较术前ctDNA阴性患者的无疾病进展期(RFS)较短(HR 5.66; 95% CI 1.72–18.57; P = 0.004)。

术后3-7天ctDNA与复发风险关系:所有240例患者进行了术后3-7天的ctDNA检测,20 (8.3%) 例为ctDNA阳性, 而220 (91.7%) 例为ctDNA阴性。ctDNA阴性患者可观察到较低的复发风险, 其2年RFS率为89.4% [95% CI 85.1–93.9%]。相对于ctDNA阴性患者,ctDNA阳性患者的无复发风险则较高(HR=10.98; 95% CI 5.31–22.72; P < 0.001),其2年RFS率为39.3% [95% CI 21.5–71.8%]。5例ctDNA阳性的患者经历了术后辅助化疗后其ctDNA转为阴性。

          术后3-7天ctDNA状态对RFS的预测

术后辅助化疗后ctDNA阳性患者较阴性患者的复发风险高达12倍 (HR, 12.76; 95%CI, 5.39–30.19; P < 0.001)。

            辅助化疗后ctDNA状态对RFS的预测

患者最后治疗结束后连续检测,伴有1次或多次检测阳性,则定义为连续ctDNA阳性,其仍和高复发风险有关(HR, 32.02; 95%CI, 10.79–95.08; P < 0.001)。

              连续ctDNA状态对RFS的预测

多因素分析分析,ctDNA阳性仍为RFS最显著和独立的预后因素(调整临床病理因素后)。连续ctDNA检测鉴别复发风险的准确率为92%,而且能够较影像学检测复发提前平均5.01个月。

                      单变量和多变量分析危险因素

综上,术后连续ctDNA检测可预测II/III CRC患者术后复发的风险以及在影像学诊断前鉴别复发。ctDNA有可能在今后辅助术后患者治疗策略的选择。

原始出处:

Gong Chen, Junjie Peng , Qian Xiao, et al. Postoperative circulating tumor DNA as markers of recurrence risk in stages II to III colorectal cancer. J Hematol Oncol. 2021 May 17;14(1):80.  doi: 10.1186/s13045-021-01089-z.

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