慢性肾病（CKD）一般表现为肾小球滤过率降低、尿白蛋白排泄增加或两者兼具，该疾病正成为日益严重的公共卫生问题。无论CKD的最初病因为何，间质纤维化是其共同的病理特征，且与CKD患者的长期预后高度相关。

既往研究显示，包括炎症反应、成纤维细胞活化、肾小管萎缩和微血管稀疏在内的多种事件均会导致肾间质纤维化。作为炎症反应的主要介质，巨噬细胞的积累已被证实高度参与肾脏损伤和修复的过程。然而，其潜在的机制尚不清楚。

在该研究中，研究人员通过分析患有肾纤维化的患者和动物模型的肾脏组织，发现巨噬细胞中PP2Acα大量表达。通过构建可诱导性巨噬细胞PP2Acα敲除小鼠模型。相比于同窝对照组，单侧输尿管阻塞或缺血再灌注损伤后，PP2Acα基因敲除小鼠较少出现肾纤维化、巨噬细胞的蓄积或肾小管细胞的死亡。

在纤维化肾脏巨噬细胞中PP2Acα的表达上调

在培养的巨噬细胞中，缺乏PP2Acα会通过抑制Rap1活性进而导致细胞运动性的降低。此外，共培养PP2Acα-/-巨噬细胞与肾小管细胞则表现出较少的肾小管细胞死亡，这归因于巨噬细胞中Stat6介导的TNFα（肿瘤坏死因子α）生成的减少。

相关模型示意图

总而言之，该研究揭示PP2Acα能够促进巨噬细胞的积累和激活，并通过调节Rap1的激活和TNFα的产生来加速肾小管细胞死亡和肾脏纤维化的发生。

原始出处：

Liang, Y., Sun, X., Wang, M. et al. PP2Acα promotes macrophage accumulation and activation to exacerbate tubular cell death and kidney fibrosis through activating Rap1 and TNFα production. Cell Death Differ (01 May 2021).