布加替尼是一种强效的新一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ALK耐药突变有活性，并具有中枢神经系统活性。近日，研究人员前瞻性地研究了布加替尼在其他新一代ALK TKIs后疾病进展的患者中的活性和安全性，研究结果已发表于J Thorac Oncol。

研究纳入符合条件的是IIIB或IV期ALK+NSCLC患者，且在使用新一代ALK TKIs后疾病出现进展的患者。要求患者在入组前小于或等于60天进行肿瘤活检，基线时收集患者的循环肿瘤DNA。布加替尼每天90毫克，给药7天，然后增加到每天180毫克。主要终点是客观缓解率，并采用两阶段设计。

 

2017年3月至2018年11月，共有20名患者接受了第一阶段的治疗；中位年龄为55岁（范围：32-71），先前治疗的中位数为3（范围：1-6），先前ALK TKIs的中位数为2（范围：1-4），基线时11名患者存在中枢神经系统疾病。研究结果显示，客观缓解率为40%（95%置信区间[CI]：19%-62%），缓解持续时间为5.3个月（95%CI：3.6-不可评估）。随访22个月，中位无进展生存期为7.0个月（95%CI：4.6-10.1）。3级或4级不良事件与既往研究一致。

 

综上所述，该研究结果表明，布加替尼在以前的新一代ALK TKIs之后对ALK+ NSCLC有活性。有必要对使用新一代ALK TKI后疾病进展的患者进行进一步研究。

 

原始出处：

 

Thomas E Stinchcombe, et al., Preliminary Clinical and Molecular Analysis Results From a Single-Arm Phase 2 Trial of Brigatinib in Patients With Disease Progression After Next-Generation ALK Tyrosine Kinase Inhibitors in Advanced ALK+ NSCLC. J Thorac Oncol. 2021 Jan;16(1):156-161. doi: 10.1016/j.jtho.2020.09.018.