舒尼替尼等血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂是晚期肾细胞癌患者的一线治疗手段，但多数患者由于耐药性的发展导致疾病复发。

近日研究人员考察了酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼联合PD-1单抗派姆单抗或乐伐替尼联合依维莫司对晚期肾细胞癌的治疗效果。

在这项III期临床研究中，既往未接受过全身治疗的晚期肾细胞癌患者随机接受乐伐替尼（每天口服20毫克）联合派姆单抗（每3周静脉注射200mg）、乐伐替尼（每天口服18 mg）联合依维莫司（每天口服5 mg）或者舒尼替尼（50 mg每日口服1次，每4周1轮，连续服药2周，随后停药2周）。研究的主要终点是无进展生存。

共有1069名患者参与研究，其中乐伐替尼-派姆单抗组355人、乐伐替尼-依维莫司组357人、舒尼替尼组357人。乐伐替尼-派姆单抗组患者的无进展生存期长于舒尼替尼组（中位数23.9 vs 9.2个月；疾病进展或死亡的危险比，0.39），乐伐替尼-依维莫司组无进展生存期长于舒尼替尼组（中位数14.7 vs 9.2个月；危险比0.65）。乐伐替尼-派姆单抗组总生存期长于舒尼替尼组（死亡风险比0.66），但乐伐替尼-依维莫司组总生存期与舒尼替尼组相比无优势（风险比1.15）。82.4%的乐伐替尼-派姆单抗治疗组的患者出现3级或以上不良事件，乐伐替尼-依维莫司组为83.1%，而舒尼替尼组为71.8%。发生率超过10%的3级及以上不良事件包括高血压、腹泻和脂肪酶水平升高。

研究发现，对于晚期肾细胞癌患者，乐伐替尼-派姆单抗治疗较舒尼替尼相比，在提高患者无进展生存期和总生存期方面具有显著优势。

原始出处：

Robert Motzer et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. N Engl J Med， April 8， 2021.