导读

RAS/MAPK信号通路通过RAF、MEK和ERK三级蛋白激酶磷酸化的级联反应将细胞外刺激信号传导至细胞内，参与调控细胞的存活、增殖、分化等生物学过程。RAS/MAPK信号通路成员RAS、RAF、MEK的致癌突变导致下游信号通路持续激活，是多种肿瘤发生的重要驱动因素，因此成为肿瘤治疗的重要靶点。越来越多的研究发现RAS/MAPK信号通路成员RAS、RAF、MEK致癌突变的活化机制呈现出位点特异性，需要根据RAS、RAF、MEK不同突变位点的活化机制开发精准靶向的药物。

通过总结肿瘤对于RAS/MAPK信号通路靶向药物的耐药机制，讲者提出针对RAS/MAPK信号通路靶向药物的耐药靶点开发新型靶向药、联合抑制RAS/MAPK通路的上下游节点实现信号通路的持续抑制是克服耐药性的重要策略。基于RAS/MAPK信号通路靶向药物对肿瘤免疫微环境的调控作用，讲者提出探索RAS/MAPK信号通路靶向药物和免疫治疗新的联合策略将有可能为RAS/MAPK通路突变的肿瘤患者带来持久生存获益。