血小板计数减少发生在整个妊娠期间，5-12%的妊娠被诊断为妊娠血小板减少症(GT)，其特征是妊娠期间血小板计数减少。然而，这种血小板计数改变现象和GT背后的潜在生物学机制尚不清楚。

2023年12月8日，中山大学刘斯洋、深圳市宝安区妇幼保健院熊礼宽及深圳市龙岗区妇幼保健院魏凤香共同通讯在Blood在线发表题为“Genetic Basis of Altered Platelet Counts and Gestational Thrombocytopenia in Pregnancy”的研究论文，该研究利用100186名中国孕妇的无创产前检测(NIPT)测序数据，对妊娠前、中、晚期、分娩和产后五个妊娠期血小板计数以及两种GT状态(GT:血小板计数< 150 × 10⁹ /L和严重GT：血小板计数< 100 × 10⁹ /L)进行了迄今为止最大规模的全基因组关联研究(GWAS)。

该分析揭示了138个全基因组显著位点，解释了10.4%至12.1%的观察到的变异。有趣的是，发现了PEAR1和CBL变异在妊娠期间对血小板计数的遗传影响的先前未知的变化，其中PEAR1变异与血小板计数的快速下降特别相关。此外，研究发现PEAR1和TUBB1的变异增加了对GT和严重GT的易感性。该研究首次深入了解了妊娠期血小板计数和GT的遗传基础，强调了PEAR1在妊娠期血小板计数下降和GT发生中的关键作用。携带血小板计数下降相关的特定变异的妊娠可能会出现更明显的减少。这些发现为进一步研究GT的生物学机制和因果关系奠定了基础。

血小板参与多种生理过程，包括出血和血栓形成。在妊娠早期，血小板通过激活趋化因子受体、释放表皮生长因子等血小板衍生因子，促进滋养细胞向母体螺旋动脉浸润，保证胎盘充分灌注，在妊娠过程中发挥重要作用。流行病学研究表明，从妊娠早期到分娩，血小板计数呈逐渐下降趋势。然而，这一现象背后的生物学机制仍然难以捉摸，尽管已经提出了诸如血容量增加导致血小板稀释和血小板在脾脏和胎盘间质积累等假设。

血小板减少症，定义为血小板计数低于150 × 10⁹ /L，是妊娠期间常见的血液系统疾病，影响5-12%的妊娠。妊娠期血小板减少最常见的原因是妊娠期血小板减少症(GT)，占病例的75 -76%。GT每年影响全球超过900万人。尽管发病率很高，但GT的发病机制仍不清楚。已经提出了几种潜在的机制，包括血浆体积扩大导致稀释，血小板生成素反应不足，血小板自身抗体形成，血管性血液病因子表达和存活率的变化，ADAMTS13活性的改变，以及高剪切血流下血小板粘附增强。

妊娠期平均血小板计数（图源自Blood ）

值得注意的是，血小板计数具有高度遗传性，在不同种族中，估计遗传率为0.45-0.54。此外，与正常妊娠相比，在随后的妊娠中复发性GT的风险高出14.2倍，这突出了妊娠和GT发育期间血小板计数变化的潜在遗传因素。然而，由于人类遗传学研究的资金和后勤方面的挑战，之前没有研究探索妊娠和GT期间血小板计数的遗传基础。

该研究利用非侵入性产前检查(NIPT)的测序数据，利用先前开发的全基因组关联分析(GWAS)的先进方法。整合了NIPT数据和五个妊娠期血小板计数的时间依赖性测量，并对来自中国深圳两家医院的100186名中国孕妇进行了第一次也是迄今为止最大规模的妊娠期血小板计数和GT的GWAS。总的来说，这项研究首次对孕妇和GT血小板计数的遗传基础进行了研究，揭示了血小板计数与1q23.1的PEAR1基因座之间的强大关联。PEAR1和其他相关基因座的时间依赖性遗传效应为GT的发病机制提供了有价值的见解，为进一步研究这种疾病的生物学机制和使用孟德尔随机化等方法建立因果关系铺平了道路。

原文链接：

https://doi.org/10.1182/blood.2023021925