研究背景：

慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是一种罕见的逐渐进展的肺血管疾病，通常是急性肺栓塞的后果。CTEPH的特征是持续的血栓栓塞性肺动脉梗阻和可变的小血管病变。近年来的研究表明，每百万人口中有3到30人患上CTEPH。CTEPH的早期症状通常不明显。患有晚期CTEPH的患者死亡率较高，最近5年的存活率低于40%。CTEPH的发病机制被认为由多种因素引起，包括高凝血性、纤溶异常、炎症、肺微血管增生。CTEPH在早期阶段很难诊断，仍然缺乏预测其严重性和临床结局的生物标志物。因此，探索更有价值的遗传生物标志物，以了解CTEPH的潜在病因和治疗靶点，至关重要。一种新的铁介导的细胞死亡类型是铁死亡（Ferroptosis），其特点是致命铁离子和脂质过氧化的积累，导致线粒体萎缩和线粒体膜密度增加。目前，缺乏与CTEPH发病过程相关的铁死亡相关生物标志物（FRBs）。

研究方法：

使用GEO2R获取CTEPH的差异表达基因（DEGs）。从FerrDb数据库获取与铁死亡相关的基因。铁死亡与DEGs的交集结果产生FRBs。在Database for Annotation, Visualization and Integrated Discovery（DAVID）数据库中进行基因本体（GO）和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）分析。使用最小绝对值收缩和选择算子（LASSO）和支持向量机递归特征消除（SVM-RFE）机器学习分析CTEPH的最佳潜在生物标志物。从基因表达数据库GSE188938验证了四个核心基因。使用CIBERSORT分析了免疫浸润。使用SPSS软件分析了FRBs与浸润相关免疫细胞之间的Spearman秩相关，p < 0.05被认为是统计学上显著的。

研究结果：

在这项研究中，调查了与CTEPH中的铁死亡相关的潜在遗传生物标志物，并探讨了它们在免疫浸润中的作用。总共，我们通过GEOquery软件包确定了17个差异表达的与铁死亡相关的基因。使用Lasso和SVM-RFE机器学习方法筛选出的关键FRBs包括ARRDC3、HMOX1、BRD4和YWHAE。通过GSE188938验证，只有基因ARRDC3的上调显示出统计差异。此外，使用CIBERSORT算法的免疫浸润分析显示，CTEPH样本中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润少于对照组。相关性分析显示，ARRDC3与T细胞滤泡助手呈正相关（r = 0.554，p = 0.017），与中性粒细胞呈负相关（r = -0.47，p = 0.049）。

研究结论：

总之，ARRDC3上调与不同的免疫细胞浸润参与了CTEPH的发展。ARRDC3可能是CTEPH治疗的潜在铁死亡相关生物标志物。这项研究为CTEPH的发病机制提供了新的见解。

原始出处：

Lin J, Lin S, Zhang Y, Liu W. Identification of Ferroptosis-related potential biomarkers and immunocyte characteristics in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension via bioinformatics analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2023 Oct 11;23(1):504. doi: 10.1186/s12872-023-03511-5. PMID: 37821869.