进行性肺功能下降是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的标志。气道生态失调发生在COPD中，但它是否有助于疾病进展尚不清楚。

2023年5月18日，华南师范大学王璋及广州医科大学钟南山等合作在Cell Host & Microbe在线发表题为“Airway dysbiosis accelerates lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease”的研究论文，该研究表明慢性阻塞性肺疾病患者气道失调能够加速肺功能下降。

该研究表明COPD患者的基线气道生态失调，以机会致病性分类群的富集为特征，与2年内1秒用力呼气量(FEV₁)的快速下降有关。生态失调与急性加重相关的FEV₁下降和稳定时的突然FEV₁下降相关，导致长期FEV₁下降。人类多组学和小鼠研究表明，气道金黄色葡萄球菌定植通过同型半胱氨酸促进肺功能下降，而同型半胱氨酸通过AKT1-S100A8/A9轴引发中性粒细胞凋亡到NETosis的转变。通过噬菌体去除金黄色葡萄球菌可恢复肺气肿小鼠的肺功能，为通过靶向气道菌群减缓COPD进展提供了一种新的途径。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球第三大死亡原因，是由于炎症、肺气肿和肺泡破坏引起的不可逆气流阻塞。肺功能进行性下降，通常通过FEV₁的变化来衡量，是一些COPD患者的标志，并与死亡率增加有关。吸烟是加速肺功能衰退的危险因素，而年龄、α -1-抗胰蛋白酶缺乏、基线FEV₁恶化、细菌定植、炎症、粘液高分泌也与此表型有关。目前还没有治愈COPD的方法，因为现有的治疗方法都不能持续有效地改变COPD的进展过程。

呼吸道菌群的破坏发生在COPD中，并与临床结果恶化相关。例如，葡萄球菌的存在和痰液中没有Veillonella表明住院COPD患者的预后不良，基线变形杆菌优势与COPD长期死亡率升高有关。肺功能加速下降可能是观察到的菌群死亡率关联的基础。同时，COPD患者FEV₁的快速下降改变了气道免疫反应。由于气道菌群产生影响COPD免疫的代谢物，气道生态失调可能导致异常的宿主反应，加速肺功能下降，并可进行治疗干预。

文章模式图（图源自Cell Host & Microbe ）

总之，该研究发现气道生态失调与COPD患者FEV₁加速下降有关，并且可能通过与宿主病理生理过程的代谢相互作用促成这种表型。监测气道菌群可能有助于识别有肺功能快速下降风险的患者，以便进行更积极的治疗。靶向微生物-宿主相互作用可能是减缓COPD进展的可行治疗选择。

原文链接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00167-1