Nature子刊:血浆生物标志物的组合在排除 Aβ-PET 阴性认知障碍患者中的应用

时间:2023-08-20 13:38:04   热度:37.1℃   作者:网络

在临床环境中,分子成像和体液生物标志物(如脑脊液)已被证明有助于对记忆障碍患者进行诊断评估。虽然现有的一些生物标记物(如 Aβ PET、CSF)具有早期变化点,但其应用与高成本、放射性示踪剂的可及性有限或侵入性有关。在这种情况下,血浆生物标记物是一种极具吸引力的替代方法,因为商业检测方法具有成本效益、低侵入性和血液采样程序的可及性。

在此,来自瑞典的学者调查了卡罗林斯卡大学医院认知障碍诊所收治的 126 名患者(年龄 = 65 ± 8)的血浆生物标志物(胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、181 和 231 处磷酸化的 tau(pTau181 和 pTau231)、淀粉样蛋白 β (Aβ) 42/40 比率、神经丝轻链)。经过广泛的临床评估(包括脑脊液分析)后,患者被分为:轻度认知障碍(MCI)(75 人)、注意力缺失症(AD)(25 人)、非注意力缺失症痴呆(16 人)、无痴呆(9 人)。为完善诊断,对患者进行了[18F] PET(Aβ-PET)检查。Aβ-PET 图像经目测评定为阳性/阴性,并在 Centiloid 中进行量化。

结果共确定了 68 名 Aβ+ 患者和 54 名 Aβ- 患者。使用单分子阵列(SIMOA)测量血浆生物标志物。使用不同的生物标志物对检测 Aβ-PET+ 进行了接收者操作曲线(ROC)分析。在整个队列中,Aβ-PET中心体值与血浆GFAP、pTau231、pTau181呈正相关,与Aβ42/40比值呈负相关。而在整个 MCI 组中,只有 GFAP 与 Aβ PET 阳性相关。在 ROC 分析中,与其他血浆生物标记物相比,在独立的生物标记物中,GFAP 在区分 Aβ+ 和 Aβ- 方面显示出最高的曲线下面积。通过回归组合血浆生物标志物对 Aβ-PET 的预测性最强,尤其是在 MCI 组(PET 之前,n = 75)(灵敏度 = 100%,特异性 = 82%,阴性预测值 = 100%)。

由此可见,在记忆门诊病人队列(主要是 MCI)中,血浆生物标志物的组合在排除 Aβ-PET 阴性个体方面很敏感,因此表明在临床实践中它可能是一种排除工具。

原始出处:

Bucci, M., Bluma, M., Savitcheva, I. et al. Profiling of plasma biomarkers in the context of memory assessment in a tertiary memory clinic. Transl Psychiatry 13, 268 (2023).

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