JNNP:脑脊液β-synuclein作为阿尔茨海默病的早期诊断标志物

时间:2023-04-12 20:44:00   热度:37.1℃   作者:网络

突触核蛋白(synuclein)是存在于突触前末梢和神经元核内的蛋白质,有α、β和γ等类型。其中,α-突触核蛋白(α-synuclein)与帕金森病等疾病有关。大脑神经细胞中的α-synuclein聚集物在帕金森病和其他神经退行性疾病中起关键作用。这些蛋白团块能够在神经细胞之间传播,从而导致这种疾病恶化。

以往的蛋白质组学研究发现,阿尔茨海默病(AD)患者血浆、血清和脑脊液中的蛋白质发生了显著变化,但这些研究均未获得准确、特异和可重复的AD诊断标志物。因此,确定AD诊断生物标记仍然是一个重大挑战。

其中,突触丧失在AD发病中起重要的作用。但到目前为止,尚未将突触丧失作为神经化学标志物引入AD临床常规检测中。通过前期质谱分析,β-synuclein被确立为具有潜力的AD候选标志物。

为此,来自德国乌尔姆大学医学院的研究团队开发了一个新型的β-synuclein ELISA检测试剂盒,并评估其作为AD诊断和预测标志物的潜力。相关结果发表在BMJ子刊JNNPJournal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry)杂志上。

研究人员共分析了来自四个临床中心的393名患者。诊断组包括:AD(n=151)、行为变异性额颞痴呆(bvFTDn=18)、帕金森综合征(n=46)、克雅氏病(CJDn=23)、肌萎缩性侧索硬化症(ALSn=29)、疾病控制组(n=66)60名非神经退行性控制患者。

主要的测量指标是将AD核心生物标志物(总tau、磷酸tau和淀粉样蛋白和β肽1-42)与β-synuclein进行了比较。此外,该研究还对脑匀浆中β-synuclein水平进行了定量检测,评估了β-synuclein与泡状谷氨酸转运体1VGLUT1)的共存性。

结果显示,新开发的ELISA试剂盒定量检测的β-synuclein水平与质谱蛋白检测有很强的相关性(r=0.92(95%CI:0.89~0.94),p<0.0001)。脑脊液β-synuclein水平在AD-轻度认知障碍(p<0.0001)AD痴呆(p<0.0001)CJD(p<0.0001)中增加,但在bvFTD、帕金森综合征或ALS中不增加。此外,β-synuclein定位在VGLUT1阳性的谷氨酸突触中,其在AD患者脑组织中的表达显著降低(p<0.01)。

研究人员认为该研究证明了β-synuclein定位于谷氨酸突触中,且该ELISA试剂盒用于测量β-synuclein具有较高的敏感性和稳定性。此外,该研究结果也对之前给予质谱的研究进行了证实,即AD和CJD患者CSF中β-synuclein水平增加,支持其作为突触变性标志物的潜在用途。

 

参考文献:

Halbgebauer S, et al. Beta-synuclein in cerebrospinal fluid as an early diagnostic marker of Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Dec 30:jnnp-2020-324306. doi: 10.1136/jnnp-2020-324306.

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