孤独症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，它通常在儿童早期就开始表现出来，表现为社交互动和沟通障碍、刻板重复行为、感觉过敏等症状。ASD患者的大脑连接方式的异质性一直是研究的热点之一，因为这种异质性可能是ASD患者行为和认知症状的基础。因此，探索ASD患者大脑连接方式的异质性及其分子机制具有重要的临床意义。

研究人员采用了成像技术和基因转录组数据来探索ASD患者大脑连接方式的异质性及其分子机制。该研究使用了657名ASD患者的神经影像数据，并将其应用于共识聚类的子分类方法。

结果显示，ASD患者可分为两个亚型：亚型1表现出低连接性（平均连接性低于典型发育对照组），亚型2则表现出高连接性。这表明ASD患者大脑连接的异质性是存在的，并且可以通过聚类方法进行分类。

Fig.2.两种ASD亚型的转录组学和连接模式之间的关联

接下来，研究人员分析了每个亚型的基因转录组数据，以揭示每个亚型背后的分子机制。结果显示，只有由约占所有患者的42%的亚型2，经多次测试校正后才会导致显著的富集。值得注意的是，主要的富集通路为细胞周期、DNA复制和DNA修复。这些结果表明，ASD患者大脑连接的异质性可能更直接地反映了分子水平的异质性，并且这些分子机制可能与细胞周期的调节和DNA修复相关。

这项研究为ASD患者的个性化治疗提供了新思路。例如，以DNA修复为目标的药物治疗或免疫疗法可能会成为治疗ASD的新方法。此外，这项研究还揭示了ASD患者大脑连接的异质性，这有助于医生更好地理解ASD患者的病情并为他们提供更有效的治疗方案。

此外，该研究也存在一些限制。例如，研究中使用的样本数量较少，需要更多的研究来验证这些结果的可靠性。另外，研究中使用的成像技术的分辨率也有限，这可能会影响到对大脑连接方式的准确分析。因此，未来的研究需要更多地探索ASD患者大脑连接方式的异质性及其分子机制，并尝试使用更精细的成像技术来进一步研究ASD患者的大脑连接方式。

 

原始出处：

Rasero J, Jimenez-Marin A, Diez I, Toro R, Hasan MT, Cortes JM. The neurogenetics of functional connectivity alterations in Autism: Insights from subtyping in 657 patients. Biol Psychiatry. 2023 Apr 21:S0006-3223(23)01230-1. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.04.014