近日，发表于Ann Rheum Dis的一项随机对照试验评估了类风湿性关节炎（RA）患者中托法替尼VS.肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗恶性肿瘤及其与基线危险因素和心血管风险评分的关联。

在一项开放标签的随机对照试验（ORAL Surveillance；NCT02092467）中，4362名年龄≥50岁、有≥1个额外心血管危险因素的RA患者接受了托法替尼5毫克（N=1455）或10毫克，每天两次（N=1456）或TNFi（N=1451）。计算发病率（IRs；首次发病的患者/100患者-年）和HRs用于校正恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）、NMSC和亚型。对不包括NMSC、肺癌和NMSC的恶性肿瘤的事后分析包括通过简单/多变量Cox模型确定的风险因素和按基线风险因素、动脉粥样硬化性心血管疾病史（HxASCVD）和心血管风险评分分类的IRs/HRs。

 

结果显示，除NMSC和NMSC外的恶性肿瘤的IRs，托法替尼（联合剂量和单独剂量）与TNFi相比更高。托法替尼10毫克每天两次与TNFi相比，肺癌（托法替尼最常见的亚型）的风险更高。在整个研究人群中，在第18个月之前，两种托法替尼剂量和TNFi之间的恶性肿瘤风险相似，从第18个月开始出现差异（联合托法替尼剂量的HR（95%CIs）： 从基线到第18个月为0.93（0.53至1.62），从第18个月起为1.93（1.22至3.06），交互作用P=0.0469）。Cox分析确定了除NMSC、肺癌和NMSC以外的恶性肿瘤的各治疗组的基线风险因素；交互分析一般没有显示治疗组和风险因素之间交互作用的统计证据。HxASCVD或心血管风险评分的增加与各治疗组的较高恶性肿瘤IR有关。

综上所述，该研究结果表明，托法替尼与TNFi相比，恶性肿瘤的风险增加，而HxASCVD或心血管风险增加的患者发病率最高。这可能是由于心血管风险和癌症的共同风险因素造成的。

 

原始出处：

 

Jeffrey R Curtis, et al., Malignancy risk with tofacitinib versus TNF inhibitors in rheumatoid arthritis: results from the open-label, randomised controlled ORAL Surveillance trial. Ann Rheum Dis. 2023 Mar;82(3):331-343. doi: 10.1136/ard-2022-222543IF: 27.973 Q1.