V937是一种生物选择的、无基因修饰的柯萨奇病毒A21，此前在晚期黑色素瘤患者中作为单药治疗以及与程序性细胞死亡1（PD-1）抗体帕博利珠单抗联合使用，已显示出抗肿瘤活性。

近日，发表于J Immunother Cancer的一项开放标签、单臂、1b期研究（NCT02307149）评估了V937加上细胞毒性T淋巴细胞抗原4抑制剂伊匹木单抗对晚期黑色素瘤患者的治疗效果。

研究纳入经组织学证实为转移性或不可切除的IIIB/C或IV期黑色素瘤的成年患者（年龄≥18岁），在第1、3、5、8和22天接受瘤内V937治疗，此后每3周（Q3W）一次，最多注射19组，同时从第22天开始静脉注射伊匹木单抗 3 mg/kg Q3W，共4次。在筛查时、第43天和106天以及此后每6周进行一次成像；根据研究者评估的免疫相关反应标准来评估治疗反应。主要终点是所有接受治疗的患者的安全性，以及所有接受治疗的患者和之前接受抗PD-1治疗后疾病进展的患者的客观缓解率（ORR）。

结果，共纳入50名患者接受治疗。在所有接受治疗的患者中，ORR为30%（95%CI为18%至45%），在之前未接受抗PD-1治疗的患者中，ORR为47%（95%CI为23%至72%），在之前接受抗PD-1治疗出现疾病进展的患者中，ORR为21%（95%CI为9%至39%）。注射和未注射的病灶都出现了肿瘤消退。免疫相关的中位生存期为6.2个月（95%CI为3.5至9.0个月），中位总生存期为45.1个月（95%CI为28.3个月至未达到）。最常见的治疗相关不良事件（AEs）是瘙痒（n=25，50%）、疲劳（n=22，44%）和腹泻（n=16，32%）。没有V937相关的剂量限制性毒性，也没有治疗相关的5级AEs。14%的患者出现了治疗相关的3级或4级AEs，所有的AEs都被认为与伊匹木单抗有关（最常见的是脱水、腹泻和肝脏毒性，各占4%）。

综上所述，该研究结果表明，与瘤内V937加伊匹木单抗相关的反应是强有力的，包括在先前抗PD-1治疗中出现疾病进展的患者亚组。药物相关的不良反应是可控的，并与个别单药的不良反应一致。

 

原始出处：

Brendan D Curti, etal., Intratumoral oncolytic virus V937 plus ipilimumab in patients with advanced melanoma: the phase 1b MITCI study. J Immunother Cancer. 2022 Dec;10(12):e005224. doi: 10.1136/jitc-2022-005224.