目的：新的证据表明，称为年龄/自身免疫相关B细胞（ABCs）的CD11c T-bet B细胞亚群是狼疮中主要的致病性自身抗体产生者。人类狼疮与显著的代谢改变有关，但ABCs如何协调其典型的转录因子（TF）和代谢程序以满足特定的功能需求尚不清楚。该研究目标是表征ABC的代谢，并确定代谢途径的调节因子，以开发ABC介导的自身免疫的新疗法。

方法：开发了一种T-bet-tdTomato报告小鼠株，以追踪活的T-bet B细胞，并从Bm12小鼠中移植CD4 T细胞诱导狼疮。然后分选CD11c-tdTtomato B细胞，进行RNA测序和细胞外通量测定。在人和小鼠B细胞上测试了抑制ABC形成的代谢限制。代谢干预在Bm12诱导的狼疮模型中进行。

结果：ABCs表现出高代谢状态，糖酵解能力增强。γ信号传导促进了ABCs糖酵解速率的增加。T-bet是IFN-γ的下游TF，通过抑制Bcl6的表达来调节ABCs糖酵解途径的基因程序。

在功能上，糖酵解限制可能会损害ABC的形成。糖酵解的参与促进了抗体分泌细胞的存活和终末分化。糖酵解抑制剂的施用改善了Bm12诱导的狼疮模型中ABCs的积累和自身抗体的产生。

结论：T-bet可以结合免疫信号和代谢程序，建立致病性ABC形成和功能能力。调节ABC支持的代谢程序可能是治疗狼疮的一种新方法。

 

文献来源：

Han X, Gu S, Hong SM, et al. Modulating T-bet-promoted energy metabolism in pathogenic age/autoimmune-associated B cells ameliorates lupus autoimmunity [published online ahead of print, 2022 Dec 27]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42433. doi:10.1002/art.42433.