羟氯喹（HCQ）/氯喹主要用于治疗疟疾，特别是在疟疾对氯喹仍然敏感的地区。在过去的半个世纪中，HCQ的益处逐渐扩展到许多其他疾病，HCQ已成为最常用的处方药之一。目前，HCQ被广泛用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和抗磷脂抗体综合征。由于HCQ可以在溶酶体和其他酸性隔室中积累以使其碱化，因此具有抗菌，抗真菌和抗病毒活性，并用于治疗某些传染病。例如，惠普尔病是一种由惠普利滋养体引起的肠黏膜慢性细菌感染性疾病，可联合使用多西环素和HCQ进行治疗。HCQ的另一个值得强调的重要作用是其抗肿瘤活性。它与常规抗肿瘤治疗、化疗和放疗联合使用具有累加效应。许多临床试验正在进行中，以评估HCQ对几种癌症的影响，例如胰腺癌，非小细胞肺癌和多发性骨髓瘤。

（A）HCQ的化学结构。（B）定量蛋白质组学和热蛋白质组分析的整体工作流程：

研究者通过对MIA PaCa-2细胞进行定量蛋白质组学和热蛋白质组分析，探索了HCQ的可能机制并确定了HCQ的潜在结合靶点。此研究表明，HCQ可能通过靶向一些自噬相关蛋白如核糖基二氢烟酰胺脱氢酶（NQO2）和转运蛋白Sec23A（SEC23A），或调节半乳糖凝集素-8（LGALS8）、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）等的表达来发挥其功能。此外，HCQ可以通过调节nesprin-2（SYNE2），蛋白质-S-异戊二烯基半胱氨酸O-甲基转移酶（ICMT）和共转录调节因子FAM172A（FAM172A）的表达来预防胰腺癌的进展。

HCQ的代表性潜在结合蛋白：

综上所述，此研究揭示了HCQ诱导的动态蛋白质组，并确定了HCQ的潜在靶蛋白，这不仅提出了HCQ诱导的自噬抑制的可能机制，而且还可能揭示HCQ与胰腺癌治疗之间的联系。该分析为探究HCQ的潜在目标和作用机制提供了有价值的起点。然而，HCQ的靶向蛋白和更详细的HCQ治疗胰腺癌的机制需要进一步验证。一旦通过实验证实HCQ通过靶向或调节研究中揭示的蛋白质来发挥作用，这些结果可能为探索HCQ的新适应症提供线索，例如非小细胞肺癌的治疗，或开发HCQ联合治疗某些疾病，如胰腺癌。

 

参考文献：Zhao J, Zhao Z, Hou W, Jiang Y, Liu G, Ren X, Liu K, Liu H, Chen K, Huang H. Quantitative Proteomics Explore the Potential Targets and Action Mechanisms of Hydroxychloroquine. Molecules. 2022 Aug 14;27(16):5175. doi: 10.3390/molecules27165175. PMID: 36014414; PMCID: PMC9416215.