隐融合癌基因NUP98::NSD1已知与急性髓系白血病(AML)的FLT3-ITD突变相关，是儿童AML的独立预后不良因素。然而，关于NUP98::NSD1在成人队列中的临床意义的数据很少。国外一研究团队进行了一项多中心回顾性研究，调查NUP98::NSD1在成人flt3-itd阳性AML患者中的患病率、临床特征和预后影响。

结果在97例flt3-itd阳性的AML患者中，发现6例(6.2%)携带NUP98::NSD1融合转录本。NUP98::NSD1阳性病例血小板计数和FAB-M4形态频率明显高于NUP98::NSD1阴性病例。NUP98::NSD1与NPM1突变相互排斥，6例中有3例伴有WT1突变。

图1  FLT3-ITD阳性AML在不同年龄组中NUP98::NSD1阳性病例的百分比直方图

图2  强化治疗组FLT3-ITD阳性AML患者NUP98::NSD1状态下的生存曲线化疗NUP98::NSD1阴性组(实线)和阳性组(虚线)的总生存期(OS)(A)和无复发生存期(RFS)(B)的Kaplan-Meier曲线图

诊断时NUP98::NSD1融合的存在预测了阿糖胞苷-蒽环素密集型诱导化疗的不良反应(诱导失败率:83%vs.36%，p=.038)。6例NUP98::NSD1患者中5例接受了异基因造血干细胞移植(HSCT)。五名患者中有两人的病情得到了缓解，其中一人通过第二次造血干细胞移植获救。

图3  UPN3中NUP98分裂信号百分率、骨髓母细胞和FLT3-ITD变异等位基因频率的临床病程。图中所示的数字表示骨髓母细胞的百分比

本研究为成人flt3-itd阳性AML的治疗策略提供了有价值的见解。他们的研究结果表明，成人FLT3-ITD和NUP98::NSD1阳性AML患者诱导失败的风险非常高。此外，这些患者中的大多数在HSCT前无法实现CR，因此需要进一步改进这一亚组的移植前策略。

总而言之，NUP98::NSD1可预测伴有FLT3-ITD突变的成人AML患者的原发性诱导失败。在诊断为flt3-itd阳性的AML患者时，常规筛查NUP98::NSD1是必要的，并允许早期造血干细胞移植，而不是浪费时间在无效的化疗上。对于FLT3-ITD和NUP98::NSD1阳性的AML，需要制定一种新的治疗策略。

原始出处：

Miyajima T, Onozawa M, Yoshida S, et al. Clinical implications of NUP98::NSD1 fusion at diagnosis in adult FLT3-ITD positive AML [published online ahead of print, 2023 Jul 19]. Eur J Haematol. 2023;10.1111/ejh.14055. doi:10.1111/ejh.14055.