神经丝蛋白轻链（NfL）是神经元损伤的一种测量指标，可在血液和脑脊液中测量，并可预测阿尔茨海默病患者的认知功能。以前将神经丝蛋白轻链与功能连接性联系起来的研究很有限，也没有研究神经丝蛋白轻链与常染色体显性阿尔茨海默病功能连接性的关系。在这里，华盛顿大学圣路易斯分校放射科的学者评估了采用了一种创新的网络级富集分析方法来评估整个脑功能连接与NfL的关联。通过106名常染色体显性阿尔茨海默病突变携带者和76名非携带者的横断面样本中血液NfL、认知能力和功能连接性之间的关系。

NfL与默认脑网络内功能连接的恶化呈正相关，与默认脑网络和执行控制网络之间的连接呈负相关，其中包括丘脑、背侧注意网络。此外，默认模式网络内部以及默认模式网络与执行控制网络之间的连接性降低与认知功能降低有关。层次回归分析表明，当控制年龄、性别和教育程度时，神经丝水平和默认模式网络内部以及默认模式网络与背侧注意网络之间的功能连接解释了认知综合评分的显著差异。中介分析表明，默认模式网络内部以及默认模式网络与背侧注意网络之间的功能连接部分中介了血液神经丝光水平与认知功能之间的关系。

本研究的新结果表明，血液中神经丝水平的估计值与大脑功能障碍的直接测量值相对应，为阿尔茨海默病的潜在生物学过程提供了新的线索。此外，还证明了关键大脑系统内的变异如何部分介导血清总神经丝水平升高的负面影响，为有针对性的干预措施提供了潜在区域。最后，研究结果进一步证明，低成本和微创的血液神经丝蛋白测量可能是阿尔茨海默病大脑功能连接和认知能力下降的有效标记物。

参考文献：

Brain network decoupling with increased serum neurofilament and reduced cognitive function in Alzheimer’s disease. Brain, Volume 146, Issue 7, July 2023, Pages 2928–2943, https://doi.org/10.1093/brain/awac498