抑郁症是一种常见的精神疾病。在最严重的情况下，抑郁症会导致自杀倾向。在全球范围内，约有5%的成年人患有抑郁症，到2030年，抑郁症将上升到最常见的残疾状况。抑郁症的原因是复杂的，例如社会，心理和身体因素的相互作用。此外，抑郁症通常与其他精神和慢性疾病有关。单胺类神经递质是一组主要分泌在大脑和肾上腺中的神经递质，包括多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素和 5-羟色胺。由于抗高血压药物利血平诱导抑郁症，异烟肼改善抑郁情绪，因此证明中枢神经系统中5-羟色胺水平的降低可能有助于抑郁症的发展。随后，提出了单胺假说，这是大多数抗抑郁药物的突出理论基础。

转录因子和信号通路可能由传统中医（TCM）的天然产物调节，用于预防和治疗抑郁症：

目前，药物治疗仍然是抑郁症患者临床实践的主要内容。目前使用的大多数抗抑郁药，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环类抗抑郁药（TCA），都依赖于调节单胺神经传递作为主要途径。然而，临床上抗抑郁药一般都有一系列的缺点。换句话说，它们仍然无法满足临床对疗效和副作用的需求。相比之下，天然产物由许多生物活性成分组成，可以作用于多个靶标，并有效避免单一环节作用产生的副作用。其独特的功效也有助于从各种理论角度探索抑郁症的发病机制，从而可以更有效地治疗抑郁症以及与抑郁症相关的并发症。因此，研究人员最感兴趣的是探索天然产物中的抗抑郁成分，一些小组在抑郁症治疗方面取得了实质性进展。此文综述了活性天然成分对抑郁症防治的重要靶点和相关信号通路的影响，为新型快速作用抗抑郁药的研发提供了依据。

参与预防和治疗中医（TCM）天然产物对抑郁症的转录因子和信号通路：

因此，在探索新的抗抑郁药时，天然产物由于其多组分和多药理作用而一直发挥着至关重要的作用。中医天然产物可以提高生物体的抗病能力，同时有益于整体内部环境。专注于药物的靶向，同时专注于整体调节，可能会更好地治疗抑郁症。包括CREB、NF-κB和Nrf2在内的转录因子的活化或抑制对中医抗抑郁过程至关重要的调控。考虑到神经可塑性受损也表现为抑郁症的一个关键特征，中医可以恢复神经元可塑性并减少由压力和其他负面刺激引起的神经损伤，更有可能通过调节cAMP信号通路来对抗抑郁症。此外，靶向BDNF-TrkB途径，MAPK途径，GSK-3β途径和TLR-4途径的中医已被证明可有效缓解抑郁症状。

总之，副作用和作用机制较少的天然产物可能是开发新型药物治疗。深入研究抑郁症的病因和机制，阐明天然产物的确切活性成分及其在抑郁症防治中的分子药理作用，以及相关靶向药物的开发，将是未来研究的重点和难点。

 

原文：He MC, Feng R, Wang J, Xia SH, Wang YJ, Zhang Y. Prevention and treatment of natural products from Traditional Chinese Medicine in depression: Potential targets and mechanisms of action. Front Aging Neurosci. 2022 Jul 18;14:950143. doi: 10.3389/fnagi.2022.950143. PMID: 35923544; PMCID: PMC9339961.