一年一度的“三八”妇女节刚刚过去，关爱女性，呵护女性健康的话题再一次引起人们的关注。作为全球发病率最高的癌症之一，乳腺癌正成为威胁女性生命健康的一大疾病。近日，由恒瑞医药自主研发的首个中国原研CDK4/6抑制剂达尔西利（艾瑞康^®）在全国医药机构陆续开售。从2013年立项到2021年上市，达尔西利是恒瑞又一个“十年磨一剑”的创新成果，它的成功有利于缓解中国乳腺癌患者迫切的临床需求和少药可用的困境，为中国医生和患者提供更多的治疗选择，同时达尔西利研究入组患者100%为中国人群，更贴近中国乳腺癌诊疗现状。

从中国首个原研抗HER2靶向药物吡咯替尼，到最近上市销售的达尔西利，它们都是恒瑞医药多年来深刻关注中国乳腺癌领域的治疗困境，持续探索乳腺癌更优治疗方案所取得的成果。今天，新浪医药对话恒瑞医药副总经理、首席医学官邹建军，让我们一起了解达尔西利的研发故事，以及恒瑞在乳腺癌领域的布局思路、产品优势和下一步的突破方向。

▲恒瑞医药副总经理、首席医学官邹建军

问题1：从吡咯替尼到达尔西利，恒瑞医药在乳腺癌领域布局了一系列产品，在该领域临床研发的布局思路是什么？恒瑞在乳腺癌领域有哪些优势？

恒瑞乳腺癌领域临床研发的产品管线布局丰富，梯队合理，覆盖了多种乳腺癌亚型和不同作用机制的药物，涉及从晚期二线、晚期一线、新辅助/辅助各疾病阶段适应症人群。

截至目前，恒瑞医药在乳腺癌治疗领域已上市获批2个1.1类创新产品，吡咯替尼与达尔西利，分别覆盖了HER2阳性乳腺癌与HR阳性乳腺癌这两大最重要的乳腺癌亚型。与此同时，HER2抗体偶联药物SHR-A1811、SERCA、SERD药物，以及针对三阴性乳腺癌的PD-1抗体卡瑞利珠单抗，HER2阴性乳腺癌的PARP酶抑制剂氟唑帕利等产品的乳腺癌临床开发正在紧锣密鼓进行中。

恒瑞乳腺癌管线布局的思路不仅聚焦当下，更着眼于未来中长期发展，时刻关注患者治疗需求的变化。积极追踪市场相关关键性指标的动态变化，如治疗率、产品渗透率，以及国家医保政策层面的信息变化。对未来的治疗格局变化及时做出预测，并结合自身战略和公司优势实现相应的差异化创新规划布局。

针对热门靶点的拥挤赛道，多举措保持并进一步提升现有的临床开发效率，实时追踪竞争格局变化，及时进行阶段性复盘；同时利用公司内部不同靶点在研产品丰富的优势，探索内部产品的不同组合研发的多种可能性。

恒瑞医药有信心与实力，将不断发挥自身在乳腺癌领域的品域优势，为广大的中国乳腺癌患者提供多种治疗选择。

问题2：最初在立项时为什么选择在乳腺癌方向突破，为什么选择做CDK4/6抑制剂达尔西利这个药？是关注患者哪些临床需求？

作为全球发病率最高的癌症之一，乳腺癌正成为威胁女性生命健康的一大疾病。根据中国国家癌症登记中心（NCCRC）发布的《中国癌症登记年报2018》显示，乳腺癌是女性高发的第一大癌种，占所有癌症病例的16.5%。中国乳腺癌患者的5年生存率与国外仍有一定差距，晚期乳腺癌患者比例高。

早在十几年前，恒瑞医药决定以创新作为战略发展基石之初，就深刻关注到中国乳腺癌领域的治疗困境，中国乳腺癌市场巨大，患者用药选择却很少。

恒瑞医药研发布局一向以患者为中心，希望能满足中国肿瘤患者未被满足的需求，决心成为肿瘤治疗领域的创新引导者，将更多的具有国际品质的创新药品，以符合中国老百姓收入的价格推向市场。因此，恒瑞将乳腺癌方向作为重要的突破口，进行重点战略布局。

目前国内激素受体（HR）阳性乳腺癌发病率增长迅速，并且近50%患者出现治疗后复发和转移。内分泌治疗为HR阳性乳腺癌患者的标准治疗，但内分泌治疗的原发性和继发性耐药常常导致治疗失败。临床研究证实超过一半的乳腺癌患者过表达细胞周期蛋白D，且大部分为雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者。因此CDK4和CDK6作为细胞周期G1/S期的调控因子，成为HR阳性乳腺癌的重要分子靶点。

在CDK4/6成为热门靶点之初，恒瑞医药的早期研发团队就敏锐地捕捉到相关信息，建立项目攻关组，通过不同方式的创新设计及多轮筛选，聚焦到少数几个化合物，并从中遴选出抗肿瘤活性高、毒性低、生物利用度好的一个。

十年磨一剑，达尔西利的出现，改变了中国HR阳性乳腺癌治疗的格局，为中国乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。

目前，除已上市的二线治疗适应症之外，达尔西利正在进行中的III期临床试验包括联合来曲唑或阿那曲唑一线治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌，以及目前中国最大规模的早期乳腺癌研究——达尔西利联合标准内分泌治疗治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌辅助研究。恒瑞医药不仅关注到HR阳性乳腺癌的耐药患者二线治疗的需求，更期待达尔西利可以为更多的一线乳腺癌患者、早期可手术乳腺癌患者延迟耐药时间，降低复发风险，为中国HR阳性乳腺癌患者带来更长的生存时间与更高的生活质量。

问题3：全球已有三家大型药企在乳腺癌领域CDK4/6靶点展开布局，您认为达尔西利的特点是什么？

虽然全球三大药企的CDK4/6抑制剂已纷纷在中国上市，但是其上市批准的主要依据与医学循证证据的人群以欧美国家的乳腺癌患者为主，虽然都是HR+/HER2-晚期乳腺癌的病理亚型，但中国乳腺癌患者遗传背景、生物学特征和临床诊疗均与国外有一定差异：中国的晚期乳腺癌患者平均患病年龄比国外患者更早，绝经前患者更多，相对更难治疗；中国晚期患者应用化疗的比例更高，导致中国患者的基础情况和肝肾功能可能更差；中国患者在血液学毒性方面的发生率比非亚裔人群更高等等。所以寻求更贴近中国乳腺癌患者诊疗现状的治疗方案一直是中国临床医生迫切需要解决的问题。

达尔西利此次获批主要是基于DAWNA-1研究：一项多中心、随机、对照、双盲III期临床研究，旨在对比达尔西利(艾瑞康)与安慰剂加氟维司群治疗既往经内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。与国外CDK4/6抑制剂临床研究不同，DAWNA-1研究入组的是100%全中国人群，研究真实呈现了中国乳腺癌患者的治疗数据。达尔西利(艾瑞康)研究入组人群中，27%在既往解救治疗中接受过化疗，44%为绝经前或围绝经期人群，更加贴近中国目前的临床诊疗情况。

其次，在安全性方面，达尔西利引入哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，在肝脏毒性上，3级及以上的AST升高比例为0.4%（3级及以上ALT升高比例为0%）。同时未观察到消化道不良反应。考虑到中国乳腺癌患者中合并HBV感染以及合并胃肠道应急综合征的患者比较多，达尔西利的不良反应较容易管理。

达尔西利的临床研究建立在100%中国人群数据上，具备足够的科学性和创新性。DAWNA-1研究全文发表于国际顶级学术期刊Nature Medicine杂志（IF=53.44），充分代表了中国自主研发创新药物的水平和中国学者的智慧，也显示出国际学术界对民族原研药物和临床研究结果的认可。

问题4：相比较于传统疗法，近几年的治疗方案在哪些方面有明显的改善？

近些年，我们已经看到乳腺癌领域有越来越多的不同作用机制的药物用于临床。治疗理念上，早期乳腺癌治疗更加关注方案优化，晚期乳腺癌治疗更加关注生活质量提升和全程管理，分型诊疗在不同层级的医院越来越普遍应用。

与此同时，我们欣喜地看到有越多越多的中国原创的乳腺癌治疗药物纷纷上市，包括吡咯替尼、达尔西利、伊尼妥单抗等，相信通过中国学者的不断探索，中国原研药企的不懈投入，更多证据充分、高质量的适合中国患者的治疗方案将不断涌现，真正让中国智慧造福中国人民的健康。

随着越来越多的中国原创产品上市，为国家主导的医保谈判带来了更多的谈判筹码，进口抗肿瘤药物价格也逐步下调，更加亲民，国家相关部门正在努力建立和完善降低抗肿瘤药费合理负担的长效机制。

因此，中国乳腺癌患者已经开始感受中国原创药物上市带来的治疗变革，并将在治疗负担逐步减轻的基础上迎来更多的好药、新药。

问题5：从临床研发的角度来看，目前恒瑞在乳腺癌领域下一步的突破方向是什么？

恒瑞临床研发团队坚持以患者需求确定研发立题，不断发现患者未被满足的临床需求。在研发热点不断更新的趋势下，我们始终在探索治疗乳腺癌的新靶点和研发新的药物，同时也关注同一作用机制或不同作用机制的靶点/药物的使用顺序和组合方式，让乳腺癌患者活得更长，活得更好。

问题6：从临床研发的视角来看，乳腺癌患者面对的治疗难题和困境是什么样的？

从临床研发的视角来看，乳腺癌患者目前主要面临的治疗难题和困境包括：一、是否有药可医，二、是否有药可及。

临床实践中制定治疗方案时，不仅仅需要参照权威指南，常常需要综合考虑疾病以外的各方面因素。好消息是，随着国内制药企业产出更多创新成果，中国患者将拥有越来越多的治疗选择。

恒瑞医药，作为中国本土医药创新的领军力量，将致力于走出符合中国国情的创新之路，向中国乳腺癌患者提供更多可负担、可及的治疗选择。