作者｜庞小路

柳丽最后悔的事，就是12岁时没对自己的身高进行干预。彼时柳丽迎来了女性生活的重要转折点——不期而至的第一次月经，此时，她的身高为144厘米，未达标。

父母得知女儿来月经后，并没有过分关注柳丽。他们身高普通，认为女儿只是晚长个，再过一两年后，自然会长高。

事与愿违，柳丽14岁时的身高只有147厘米，两年只长高3厘米，而且停止生长了。父母带柳丽来到首都医科大学附属北京儿童医院就医，该院内分泌遗传代谢科主任医师桑艳梅对柳丽进行了相关检查，结果发现：柳丽的骨骺已经闭合，失去了用生长激素进行治疗、改善身高的机会。

听到诊治意见后，柳丽在诊室崩溃大哭，父母也后悔不已，直呼耽误了女儿的一生。

「柳丽最终的结果，家长确实负有很大责任。」桑艳梅向健康界介绍，与柳丽形成鲜明对比的，是在北京儿童医院经过3年治疗，于2021年12月3日停止使用生长激素的3个女孩。

这3个女孩9岁左右来就诊时，身高约为152厘米，诊断为性早熟，不进行干预，将导致成年后身高严重受损，于是，桑艳梅给予她们生长激素联合抑制剂方案进行治疗。

「由于3个孩子的家长比较警觉，及时发现孩子身高的异常，并配合医院给出的诊疗方案进行治疗长达3年，到12月3日停止用药时，3个孩子的预测成年身高已从152厘米到了163厘米，改善大概10厘米左右。反观柳丽，家长没有做到早发现、及时进行治疗，结局则完全不同。」桑艳梅提醒道，及早对患儿进行相关检查，明确诊断，并制订合理的治疗方案，应用生长激素治疗，能有效地改善矮小症患儿的成人终身高。

事实上，需要通过医学手段改善身高的例子并不少见。例如，「潘帕斯的雄鹰」梅西。1999年，12岁的梅西已经成为阿根廷纽维尔老伙计少年队最优秀的球员，但当时身高只有140厘米，最终被查出患有矮小症。

医生建议梅西通过注射生长激素来促进身高增长，但生长激素费用昂贵，家庭承担不起其治疗所需费用，梅西的足球生涯险些因为矮小症而断送。

幸运女神还是眷顾了这位天才少年，梅西赢得西班牙巴塞罗那俱乐部的青睐后，通过积极及时的治疗和训练，身高不断地增长，摆脱了矮小症，最终达到169厘米，如今已是七座「金球奖」加身。

614万孩子需要治疗

梅西是幸运的，但柳丽的结局却正在全国614万矮小症患者中一次次上演。

所谓矮小症，是指相似生活环境下，同种族、同性别和同年龄的个体，身高低于正常人群均值2个标准差或小于儿童身高曲线的第3百分位数（-1.88标准差）。据联合国《世界人口展望2019》显示，2020年，中国4-15岁儿童合计约2.05 亿人。

儿童矮小症基数庞大，治疗率较低。从其发病率来看，中华医学会儿科学分会数据显示，中国儿童矮小症发病率约为3%。由此测算，2020年中国儿童矮小症存量人群数量约614万人。而国元证券研报显示，2020年国内矮小症患者群体接受治疗者占比仅为5.7%。

「确诊矮小症的患者，多数需要应用生长激素改善身高。」桑艳梅说。据中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组2013年制定的《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》，国内生长激素可用于治疗的疾病范围，包括生长激素缺乏症、特发性矮小、特纳综合征和努南综合征等。

生长激素的发展史已经走过60多年。第一代生长激素也叫人垂体源性生长激素。1950年代后期，莫里斯·拉本首次从人脑垂体内提取出生长激素。

一具尸体的脑垂体，只能获得约1毫克的生长激素，这导致初代生长激素产量十分有限，而一个患者每天所需治疗量就是1毫克。并且初代生长激素里还有可能存在病毒，安全隐患巨大。

随着生长激素领域的研究进展，第二代、第三代、第四代和第五代生长激素相继问世。国外厂商1986年开始进入中国，开启了中国生长激素用药的市场。1994年专利保护结束后，国际上对重组人生长激素的开发应用便成为热点，金赛药业、安科生物相关产品也相继获批适应症，短效生长激素水针剂、长效生长激素激素水针剂相继问世，价格也降到了合理的范围。

据国胜证券研报显示，根据2019 年样本医院生长激素中标价格数据，粉针剂平均价格为15.38元/IU，水针剂单价为41.90元/IU，长效水针剂单价为 104.28元/IU。

根据《矮小症诊疗指南》2019版，生长激素国内常用剂量是 0.1～0.15IU/kg・d，假设平均剂量为0.125IU/kg・d，且4-15岁年龄段的平均体重为30kg，则粉针年治疗费用约为2.11万元，水针剂年治疗费用约为5.74万元，长效水针剂年治疗费用为14.27万元。

不是所有的矮小症都需要生长激素治疗。桑艳梅说，晚发育、晚长个的儿童，骨龄是落后于实际年龄的，对于预测身高能达标的孩子，暂时不需要治疗，定期检测身高发展即可。

另外，有些患儿有使用生长激素的禁忌症，比如活动期肿瘤患者、有糖尿病倾向的患者等，都不宜应用生长激素进行治疗。

快速增长的生长激素市场，蕴含掘金良机

生长激素分为粉针、水针及长效水针三种剂型。据国金证券研报，2014-2018年，中国生长激素缺乏症（PGHD）规模从2亿美元增长到6亿美元。

资料来源：国金证券研报

根据国家药品监督管理局数据显示，目前国内已获批生长激素剂型中，长效剂型仅有金赛药业1家，水针剂型有金赛药业、安科生物和诺和诺德3家，粉针剂型方面有金赛药业、安科生物、联合赛尔、科兴药业、未名海济、辉瑞和LG等7家。

长春高新子公司金赛药业是目前国内唯一一家具备生长激素粉针、水针、长效剂型全产品矩阵的公司，被视为行业龙头。

15年间，金赛药业依靠其在国内生长激素的绝对地位，收入由2005年的1.44亿元，发展至2020年的58.03亿元，增长约40倍。根据 PDB 样本医院销售数据库，2020 年，金赛药业的粉针、水针和长效剂型合计占据中国生长激素市场76.13%的份额。

生长激素市场「排行老二」的为安科生物。2020年营业收入达17.01亿元。国金证券研报显示，目前其在国内短效粉针市场占据44%的市场份额，占比第一。

虽然安科生物目前粉针市场占比第一，但行业整体而言，水针替代粉针的趋势已经开始。因水针生物活性更高，逐渐成为当前主流生长激素用药剂型。根据PDB样本医院销售数据库，自2017年开始，水针剂型的销售增速超过粉针剂型，2020年占据样本医院销售市场70.9%的市场份额，替代粉针的趋势逐步显现。

长效生长激素因其疗效优异，安全性良好，利润空间大，相关企业也在加大力度研发。

健康界以投资者身份致电安科生物证券事务部，其工作人员表示，安科生物长效生长激素2022年中旬后将投产。另据国金证券研报显示，特宝生物目前处于临床II/III期，天境生物和维昇药业处于临床III期。

近日，老牌中成药企业济川生物更是宣布投入20.16亿元（不含税），购买天境的长效重组人生长激素（伊坦）TJ101在中国大陆地区的独家开发、生产、商业化权限。

对此，健康界以投资者身份致电济川生物证券事务部，其工作人员表示，伊坦目前是在临床三期阶段，会有1年的观察期，2023年申报，2024年上市，2025年预计可以成为其一个完整销售年度。

在谈到花「重金」入局生长激素的原因时，济川生物证券事务部工作人员对健康界说：「未来生长激素市场的空间是足够大的，能够容下几家厂商来瓜分市场份额；因为生长激素缺乏所造成的矮小症，目前中国只有不到6%患者受到治疗，而且从政策角度来讲，随着2胎3胎政策的施行，未来还有比较广的增量市场空间。」

安科生物证券事务部工作人员也对健康界说，因为生长激素渗透率低，预计未来市场还是会高速增长的。

金赛药业在接受健康界采访时，虽未明确表示生长激素赛道会继续保持高增长，但其表示，不只是生长激素缺乏患者才可以使用生长激素，国内外药品监管机构已经批准的生长激素适应症已经从最初的1种增加到了12种，包括生长激素缺乏症（GHD）、成人生长激素缺乏症（AGHD）、特发性矮身材、小胖威利综合征、特纳综合征、小于胎龄儿、Noonan综合征、软骨发育不全、慢性肾脏病（CKD）、SHOX基因缺陷、短肠综合征等。

同时，国家层面非常重视儿童生长发育健康，《健康中国2030规划纲要》提出，5岁以下儿童生长迟缓率从2013年的8.1%，要降低到2030年的小于5%。

面对市场竞争趋于加剧的情况，金赛药业对健康界说，「预计短期内市场竞争格局不会发生较大变化。」未来，金赛药业在继续服务儿童生长迟缓领域的同时，还会在儿童性发育异常、儿童超重肥胖、儿童肾病和免疫疾病、儿童神经和语言异常、出生缺陷、体态异常等方面关注儿童的全面健康，也将在人工智能与医疗器械、营养与肠道微生物、神经精神等多领域，积极探索解决儿童健康问题的医疗级解决方案。

集采会带来改变吗？

2021年8月媒体对生长激素滥用的报道，以及2021年5月业内流传的一份关于生长激素集采的文件，已让长春高新「元气大伤」，其股价几近「腰斩」。

「腰斩算什么，如果生长激素集采了，膝斩也可能！」有网友在股吧发表评论认为。

「应该脚趾斩，产品过于单一，所有利润都来自于生长激素，而且这个药已经卖了十几年了，现在国内又有其他公司研发出了生长激素，对它打击很大。」后续网友补充评论道。

相关网友的担心不是空穴来风。9月30日，广东省药品交易中心发布《广东联盟双氯芬酸等153个药品集团带量采购文件（征求意见稿）》，（下称《采购文件》）重组人生长激素被列入清单中。

《采购文件》指出，本次省级药品集团带量采购选择的品种范围是：国家基本医保药品目录内用量大、采购金额高的药品。

10月21日，广东省药品交易中心发布《广东省药品交易中心关于开展广东联盟药品集团带量采购相关药品价格申报工作的通知》，明确此次联盟地区包括广东、山西、江西、河南、湖南、广西、海南、贵州、甘肃、青海、宁夏、新疆、新疆生产建设兵团。

根据安科生物投资者交流资料，生长激素超过 90% 由患者自费支付，且院外市场占据主导地位。根据长春高新投资者交流资料，公司生长激素大概 30%以下在公立医院销售，70%以上在其他合作医疗机构销售。

国金证券研报也认为，在公立医院销售中，生长激素在国家及各省层面均作为乙类医保，仅个别适应症在医保报销范围内，因此生长激素产品对国家医保资金占用较小，集采风险较为可控。

针对传闻，金赛药业母公司长春高新公告回应称，就现有情况来看，预计短期内生长激素产品不会进入国家集采，目前只有个别省份拟进行集采事项，相对来说影响较小。

生长激素集采真正落地后，会出现大量去打生长激素的儿童吗？

桑艳梅认为，「儿童医院对生产激素诊疗一直是规范的，各方面指征掌握得也比较严格，应该说是不会突然出现很多病人来治疗，因为矮小群体毕竟也是有限的一个群体。」

「生长激素集采落地对于家长来说是个福音。」桑艳梅对健康界说，现在由于地区和收入的差异，在临床上有很多病例因为经济因素，得不到及时治疗。

在桑艳梅看来，集采之后，「因为经济因素不能应治尽治」的现象会改善，会让很多身材矮小和性早熟等需要用生长激素治疗的孩子获益，治疗率会明显上升，对中国儿童平均身高的改善，会有很大的促进作用。

文中柳丽为化名

来源：新浪医药。