九月已过半，中秋、国庆将至，也就意味着压在各企业心中的大事——2021年国谈也不远了。

根据此前6月份医保局发布的医保目录调整方案，2021年谈判将在9～10月进行，谈判结果将在10～11月公布。

7月30日，医保局公布了2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查药品名单。

在企业方面，本土企业和跨国药企入选品种数量势均力敌。本土企业中，恒瑞入围6个品种，豪森、百济神州、苑东生物等各入围2个品种；跨国药企中，武田入围6个品种，辉瑞入围5个品种，罗氏、默沙东、赛诺菲、杨森各4个，GSK、AZ、大冢各入围3个。

品种上亮点颇多，PD-(L)1将迎来新一轮适应证谈判的厮杀；首款CAR-T、首款国产ADC的谈判价格也值得期待；120万、55万的天价药们将如何谈判；在大热的EGFR等靶向药、PARP抑制剂赛道将会呈现怎样的激烈态势……

01 EGFR、RET、ALK、MET……国产靶向药冲击医保

EGFR第二代TKI达可替尼，国产第三代EGFR-TKI伏美替尼，RET抑制剂普拉替尼，MET抑制剂赛沃替尼，ALK第二代TKI恩沙替尼……作为医保谈判的常客，靶向药物的竞争延续了过往的激烈。

从名单中不难发现，拥有国内“第一”头衔的靶向药有望冲进医保。

国内首款RET抑制剂普拉替尼出现在名单之中。

今年3月24日，国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准基石药业普拉替尼胶囊以商品名普吉华上市，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是国内获批的首个RET抑制剂。

普拉替尼是基石药业战略合作伙伴Blueprint开发的每日口服一次、强效、高选择性靶向致癌性RET变异（包含可预见的耐药突变）药物。2018年6月，基石药业获得普拉替尼单药或联合治疗在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的临床开发与商业化权利。

这也是基石药业在IPO两年后迎来了首个商业化产品。

在近日举行的2021年世界肺癌大会上，基石药业以口头报告形式公布了普拉替尼治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中国患者的疗效和安全性数据。数据显示，普拉替尼在RET融合阳性晚期NSCLC中国患者中具有优越和持久的临床抗肿瘤活性，整体安全可控，且没有发现新的安全信号。这也是首次在国际学术会议上公布普吉华一线治疗RET融合阳性NSCLC中国患者的数据，并计划向中国国家药品监督管理局递交此适应证的上市申请。

虽然这一适应证即使获批也无缘今年的医保谈判，但如果普拉替尼一线治疗RET融合阳性NSCLC患者的新适应症成功获批，将加速普拉替尼未来的商业化进程。

首个国产ALK抑制剂恩沙替尼能否进入医保也受到关注。

恩沙替尼是贝达药业的第二个创新药，于2002年11月获批上市，适应症为用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者治疗。

恩沙替尼的上市打破了国内ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗药进口垄断局面。此前，国内已有3款ALK抑制剂获批，分别是辉瑞的克唑替尼、诺华的赛瑞替尼、以及罗氏的阿来替尼，且已全部通过谈判进入了医保乙类目录。其中克唑替尼和塞瑞替尼均于2018年10月国家抗癌药谈判进入全国医保乙类，降价后年费用分别为16-19万、21.7万，阿来替尼则以70%的降幅进入2019年国家医保乙类目录，价格从49980元一盒降至15235元一盒。

由于2020年医保谈判的截止日期为当年的8月17日，因此恩沙替尼无缘当年医保谈判。有业内人士分析，恩沙替尼有可能成为贝达药业继埃克替尼后，又一个年销售额10亿元的品种。“以恩沙替尼的疗效以及国产创新药的价格优势，2021年医保目录调整中，恩沙替尼非常有望顺利进入医保，并通过医保实现迅速放量。”有业内人士认为。

近年来，针对MET抑制剂的研究层出不穷。6月22日，国家药监局批准阿斯利康与和黄医药共同开发的小分子MET抑制剂赛沃替尼上市，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，据了解，赛沃替尼是我国拥有自主知识产权的创新药。

赛沃替尼是我国首个获批的特异性靶向MET激酶的小分子抑制剂，这也是全球获批的第3款MET抑制剂，其上市为具有MET 14外显子跳变的晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

随着国内肿瘤药企在这一领域的不断深耕，越来越多国产靶向新药陆续在国内上市，通过医保谈判，曾经昂贵的靶向药通过降价进入医保目录，将大大提高患者治疗的可及性。

02 PARP抑制剂：AZ、再鼎、恒瑞、百济争锋

当AZ、恒瑞、百济、再鼎的产品已经在市场上开始PK，这注定又是一个竞争惨烈的赛道。

目前，美国FDA批准了4种PARP抑制剂药物，分别是：奥拉帕利、卢卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利，主要用于治疗卵巢癌、内膜癌和乳腺癌。国内已批准上市的PARP抑制剂有阿斯利康的奥拉帕利、再鼎的尼拉帕利、恒瑞的氟唑帕利和百济神州的帕米帕利。

其中阿斯利康的奥拉帕利早于2018年8月正式在国内上市。成为国内首款小分子靶向PARP抑制剂，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，改变了中国的卵巢癌患者近几十年没有新药的局面。

奥拉帕利由阿斯利康与默沙东共同研发，最早于2014年在美国获批上市，主要用于治疗携带BRCA生殖系基因突变的晚期卵巢癌患者，同时它也是全球首个获批的PARP抑制剂。

在国内，奥拉帕利通过医保谈判成功进入2019版国家医保目录，属于乙类药品。奥拉帕利在纳入医保后，个人每月自付仅需4000元左右。未进医保前，患者每月需要花费多达2万余元。经过2020年医保谈判，奥拉帕利治疗BRCA突变的新诊断卵巢癌一线维持治疗又被纳入医保报销。

2020年，阿斯利康的奥拉帕利全球销售额为17.76亿美元，同比上一年增长48.25%。默沙东的奥拉帕利销售额为7.25亿美元，同比上一年增长63.29%。继奥拉帕利之后阿斯利康已经国内申报了第二款PARP抑制剂AZD5305，这是一款PARP1选择性抑制剂，有望克服已上市PARP抑制剂的副作用，被视为阿斯利康重磅炸弹奥拉帕利的潜在继任者。

而尼拉帕利是一种口服PARP抑制剂，主要针对BRCA1/2基因突变的癌症，用于突变晚期卵巢癌和乳腺癌。2017年3月27日，美国Tesaro公司的尼拉帕利获FDA批准。尼拉帕利最独特的优势就在于无需BRCA突变或其他生物标志物检测就可用于治疗。

2016年，再鼎医药与Tesaro公司达成则乐在中国内地、香港和澳门地区的合作开发与引进协议，Tesaro公司后被葛兰素史克公司收购。再鼎医药先后于2018年、2019年和2020年1月正式在中国香港、中国澳门和中国内地正式上市推出则乐。葛兰素史克公司在美国、欧盟和其他全球市场销售则乐。

则乐于2020年顺利通过医保谈判，并于今年3月1日起被正式纳入新版医保目录，是2020年新版国家医保药品目录中唯一新增纳入的卵巢癌新药，此次纳入医保的适应症是铂敏感复发卵巢癌维持治疗。纳入医保目录前，卵巢癌患者接受尼拉帕利治疗的月均费用约为2.5万元。报道显示，纳入医保后，以西安为例，个人的自付部分每月最低仅需三四千元。2020年，再鼎则乐的销售收入为3210万美元。而在即将进行的医保谈判中，再鼎的则乐通过新增适应症（适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对 一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗），已经通过了形式审查，其选择的参照药物是奥拉帕利。

恒瑞的PARP抑制剂艾瑞颐（氟唑帕利）2020年12月获批，用于治疗BRCA1/2突变的复发卵巢癌。这是恒瑞的第7款上市的创新药。据了解，恒瑞针对氟唑帕利已经开展了 20余项临床，除了复发性卵巢癌外，还涉及前列腺癌、复发转移三阴乳腺癌、胰腺癌等领域。该药在多个省份的挂网价格为3388元/盒。

而百济神州的PARP抑制剂百汇泽（帕米帕利）则于5月7日正式获批上市，用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。这是百济神州第三款获得国内上市许可的自主研发抗癌新药。据此前公开报道显示，百汇泽的建议零售价为7000元/盒（60粒，规格20mg）。

曾经阿斯利康奥拉帕利和再鼎尼拉帕利均通过60%以上的降幅进入医保目录。如今这两家企业均希望通过新增适应证，再次进行医保谈判，目前也都通过了形式审查。对于后来者而言，在并不带量的医保谈判中，恒瑞和百济的价格又会有怎样的表现，值得期待。

03 “天价药”能否纳入目录？

7月30日，在公布审查名单时，医保局也发布了相应的工作解读，其中就针对“天价药”能否进入目录做出了解释：“一些价格较为昂贵的药品通过了初步形式审查，仅表示经初步审核该药品符合申报条件，获得了进入下一个调整环节的资格。这类药品最终能否进入国家医保药品目录，还要接受包括经济性等方面的严格评审，独家药品还要经过价格谈判，谈判成功的才能进入目录。”

从名单来看，120万元/袋的CAR- T阿基仑赛注射液以及55万元/支的罕见病用药诺西那生钠是当之无愧的“天价药”。

根据医保局公示的复星凯特的申报材料，阿基仑赛注射液用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型(NOS)，原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。

阿基仑赛注射液的申报并无参照药品，主要依据两项单臂临床试验，试验一的主要临床结果为“输注后3个月疗效评估的受试者最佳总体疗效的ORR为79.2%”；试验二的主要临床结果为“ZUMA-1研究已发布的随访结果显示，阿基仑赛治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤患者的总缓解率(ORR)为83%，完全缓解(CR)率为58%，中位总生存期(OS)为25.8个月，中位随访51.1个月OS率可达44%。”

在国内，复发难治的DLBCL患者中位总生存期（OS）仅为5.9个月，且存在相当数量的难治性患者，有效治疗选择较少。同时，目前DLBCL的一二线治疗方案为化疗，疗效有限，约40%的DLBCL患者会复发或难治，目录内暂无三线治疗药品。阿基仑赛注射液作为CSCO指南推荐的三线用药，且是6月30日前国内唯一上市的细胞治疗药品，能够弥补DLBCL临床治疗的缺失。

渤健的诺西那生钠注射液在去年医保谈判前夕就备受关注，《中国罕见病医疗保障城市报告2020》显示，在6种儿童年治疗费用超过百万的、未纳入医保且无仿制药可用的罕见病药品中，诺西那生钠注射液用于儿童治疗的费用以年209万元居首位。不久前，西安交大二附院开出的一张55万元的收费票据再次将诺西那生钠注射液推向了热搜。

根据渤健的申报材料，诺西那生钠注射液于2019年2月在国内获批，用于治疗5q脊髓性肌萎缩症，推荐剂量为每次12mg (5ml)。诊断后应尽早开始本品治疗，于第0天、第14天、第28天、第63天给予4次 负荷剂量，此后每4个月给予一次维持剂量。

据悉，脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种严重的致残致死性遗传疾病，是婴幼儿死亡的主要遗传原因，诺西那生钠注射液是中国首个获批的5q SMA疾病修正治疗药物，经腰椎穿刺鞘内给药，直接递送至中枢神经系统起病部位，可显著降低患儿死亡风险，维持治疗每年仅需三次注射，有利于治疗依从性。

正如两家企业的申报材料所提，医保内尚无同类药品，并且这两款药品都是真正的解决了未被满足的临床需求，从这点来看，这两款药无疑受到了医保局的特别关注。

但不可忽视的是， 120万元/袋和55万元/支的超高价格仍是进医保的最大阻碍，医保的基本原则始终是“广覆盖，保基本”，企业可以降到的价格是一方面，医保基金能够负担多大的治疗成本也是值得关注的问题。

附：2021医保形式审查目录中2016年1月1日至2021年6月30期间，经国家药监局部门批准上市的新通用名药品