新研究揭开癌细胞躲避攻击的“伪装” 提供免疫疗法新靶点

时间:2021-06-08 10:09:42   热度:37.1℃   作者:网络

顶尖学术期刊《细胞》近日发表了一篇研究论文,为未来的癌症治疗提供了一个重要靶点。弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的科学家们发现,癌细胞分泌的一种蛋白质让癌细胞逃避免疫系统的攻击。研究人员同时在多种类型的癌症中发现,这种蛋白的大量存在与患者的存活率降低有关。

免疫系统在对癌细胞发起攻击时,被称为CD8+ T细胞的白细胞负责杀死肿瘤细胞。而在这些T细胞启动抗肿瘤反应之前,首先需要由另一组叫作“树突状细胞”的免疫细胞负责告诉它们攻击目标。

为了把指令传递给T细胞,树突状细胞会从死去的癌细胞中吸收碎片,并将其存入特定的口袋吞噬体(phagosome)中。树突状细胞的受体分子与癌细胞碎片上的蛋白质F-actin相结合,触发口袋破裂,将碎片释放到细胞中被进一步处理并移动到表面,向附近的 T 细胞发出“存在肿瘤”的信号。

▲树突状细胞因其形状得名,是免疫系统有效的抗肿瘤免疫应答不可或缺的一部分(图片来源:参考资料[2])

在对树突状细胞进行深入研究的过程中,这支研究团队发现,癌细胞分泌出一种特殊的凝溶胶蛋白(secreted gelsolin,sGSN),会干扰树突状细胞的受体分子与F-actin结合,从而干预树突状细胞发出信号。由于T细胞没有得到指令,肿瘤得以躲避免疫系统的杀伤。

研究团队分析了来自10 种不同癌症类型的患者样本和临床数据,发现肝癌、头颈癌和胃癌患者的肿瘤中,sGSN水平较低的患者,存活率更高。

后续研究还发现,降低这种蛋白质的水平将有助于缓解与F-actin结合的竞争,并允许树突状细胞传达重要信息。研究人员在癌症模型的小鼠中设法让凝溶胶蛋白活性降低,实验结果显示,有效地加强了检查点抑制剂等免疫疗法的反应。

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