作者：识林-苜蓿

美国FDA肿瘤卓越中心的最新项目将研究更好的肿瘤产品剂量优化策略，以及如何实施这些策略。FDA肿瘤疾病办公室医学肿瘤学家Mirat Shah在5月20日美国癌症研究协会年会的癌症监管小组讨论上介绍了这一项目。

Shah没有给出关于“Optimus项目（Project Optimus）”本身的任何细节，承诺“将会公布更多详情”。但她概述了更好的剂量优化计划。总的来说，FDA的理念是“更多的药量不一定对患者更好，存在改变肿瘤学给药模式的新工具。”

Shah表示，用于确定细胞毒性化学疗法的最大耐受剂量的传统3x3剂量探索设计不适用于现代靶向或免疫疗法，因为更高的剂量不一定会带来更高的抗肿瘤活性。此外，患者接受治疗的时间可能比十年前的典型情况要长得多，因此剂量的长期耐受性很重要。

尽管申办人意识到现代肿瘤药物在传统剂量探索方面的问题，但“我们在FDA经常看到申办人使用最大耐受剂量，或者如果没有达到MTD，在不考虑耐受性的情况下，对未来的研究使用最大给药剂量。即使没有证据表明较高剂量比较低剂量具有更好地活性。”

Shah指出，“造成这种情况的一个原因可能使制药商担心较低剂量会降低疗效，但也应该关注患者的生活质量。”将最大耐受剂量推进到更大规模的临床试验中的概念是肿瘤学所独有的；其它治疗领域使用“更全面的剂量选择方法。”

Shah概述了癌症药物开发中更“全面方法”应该是什么样的：

-在确定最佳剂量时考虑所有信息，包括非临床数据、PK/PD数据以及早期疗效和安全性数据 , 而不是仅仅自动推进到最大耐受剂量。“来自同一类其它产品的数据可能有助于深入了解如何最好地优化剂量。”

-尽早充分表征暴露/反应关系。这包括了解靶标，以及与有效性和安全性的关系。“尽早表征这些关系可能有助于开发替代给药方案或联合治疗方法。”

-考虑超出剂量限度的毒性和首个治疗周期之后的信息。需要考虑的其它信息包括晚期毒性的发生、剂量调整的频率以及低水平毒性的发生率，这些都会影响生活质量。患者报告的结果也可能有帮助。

-在初始剂量递增后进行多剂量扩展队列, 或在两个或多个剂量之间随机分配患者以获得关于初步疗效或安全性和耐受性的信息。“这些数据可以帮助支持更明智的决定，哪个剂量或哪些剂量用于关键研究。”Shah指出 , 即使在单臂研究中，患者也可以随机分配到两个或更多剂量。

来源：新浪医药。