细胞因子释放综合征（Cytokine release syndrome，CRS）是由多种因素例如感染或者某些药物引起的全身性的炎症反应，起初被称细胞因子风暴，可引发体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合征和多脏器衰竭的重要原因。

可引起CRS的药物主要是免疫类产品，如CAR-T、CD3单抗、检查点抑制剂（如PD-1单抗）等，这类药物的使用对象主要为癌症患者，而癌症患者目前被列为新冠状病毒疫苗优先接种对象。

5月26日，Nature子刊Nature Medicine首次报导一例癌症患者接种mRNA疫苗后发生CRS的情况。

2018年12月，该患者被因确诊转移性错配修复不足的转移性结直肠癌（MMRd CRC)，于2019年2月开始接受PD-1单抗治疗，治疗两个月后发生神经系统免疫相关不良事件（怀疑为PD-1单抗引发，停药），经泼尼松龙（prednisolone）治疗缓解后，于2019年6月重新接受PD-1单抗治疗，2020年3月发生内分泌器官免疫相关不良事件（irAE），再次给予泼尼松龙（prednisolone）后缓解。

2020年12月2日，患者再次接受PD-1单抗治疗，27天后接种mRNA疫苗。接种疫苗5天后患者诉肌肉疼痛、腹泻、发热，给予布洛芬后未退烧，入院治疗，此时患者除C反应蛋白升高、血小板减少外其他体征正常。尽管检测未发现细菌及新冠病毒感染，仍给予静脉注射抗生素。接下来的5天里，患者血小板持续减少、高烧达到39.8 °C，C反应蛋白升高至317mgL-1，乳酸脱氢酶升高至849UL-1，铁蛋白升高至6010μgL-1。

入院治疗第5天，怀疑为CRS（三级），给予静脉注射甲泼尼龙（IVMP）7天后各项指标恢复正常。

2021年2月8日，患者再次接受PD-1单抗治疗，未接种第二剂mRNA疫苗。

因PD-1单抗引发免疫相关不良反应通常发生在治疗后2-3个月，故接种疫苗产生的T细胞增殖及其他效应被怀疑可能是该次不良事件的第二诱因。

PD-1单抗单独给药时，免疫相关不良反应（包括CRS）发生率低于0.01%，并且两款mRNA疫苗（BNT162b2、mRNA-1273）在大规模接种后尚未报告其他CRS不良事件。

来源：新浪医药。