几十年来，美国政府问责署 (GAO）一直对美国FDA的检查计划表示关注。现在，在FDA因COVID-19大流行而停止大部分海外和国内检查的一年后，GAO警告说，随后的积压工作可能需要数年才能清除。

FDA迫在眉睫的检查积压

在美国众议院农业、农村发展、FDA及相关机构拨款小组委员会的一份新报告和证词中，GAO卫生健康总监Mary Denigan-Macauley博士表示，FDA需要提出方案，解决迫在眉睫的检查积压、以及一些长期存在的问题。

FDA进行三种类型的检查：批准前检查，例行监督检查和有因检查。对于对五年内未检查过的场所、以及从未检查过的场所，FDA认为进行例行监督检查是强制性的，并将其剩余资源用于检查其它高风险企业。

自从宣布将停止除关键任务检查之外的所有检查以来，FDA在某种程度上依靠替代工具，例如外国监管机构的检查报告、记录要求和产品抽样，以补充其监督活动。FDA还恢复了一些海外和国内检查活动，尽管这其实是非常有限的。

积压引发恶性连锁反应

Denigan-Macauley说：“尽管这些工具可以提供有用的信息，但大多数不能代替检查，而FDA无法完成2020财年计划中的1000多次检查，因此将面临积压。”今年1月，GAO曾呼吁FDA评估其现有的替代检查工具，进而能够提出一项计划以应对积压案件。

作为听证会的证词，GAO的报告陈述“如果继续推迟检查，这将造成强制检查的积压，这可能会延长两次检查间的最大间隔时间，超出FDA的五年政策，这将会减少2022财年的可用资源，要知道按照FDA确定的模型，这些资源需要用于其它高优先级的设施检查。”

FDA问题1：“艰巨的工作”

Denigan-Macauley说：“这是一项艰巨的工作，结论不能仅仅从文件审查中看出来。”她指出，检查员能够在现场进行清洁和合规操作的观察，而这些信息很难从替代工具中收集到：“就目前而言，我们仍然非常担心FDA不会有额外的资源来减少积压，所以也许他们不得不想出一种不同的方式，来调查他们认为最重要的、且首先要做的地方。”

自1月份提出建议以来，GAO指出FDA仍未完全评估如何使用其替代工具来补充或替代未来的检查。FDA官员正在进行评估，据报道正在考虑使用远程视频、与设施的其它远程和实时交互以及记录，来评估药品生产运营。

尽管FDA表示推迟检查对批准决定没有重大影响，但Denigan-Macauley表示，随着时间的流逝，生产商越来越担心：“他们说，确实有可能不会立即感受到影响，因为大流行开始前的几个月，可能就已经进行了批准前检查。但随着疫情的持续，这将产生越来越大的影响，”

尽管FDA坚持不懈，但仍有几起公司收到完整回复函（CRL）、或FDA推迟对药物和生物制剂采取行动的情况，部分原因是无法进行现场检查。

FDA的问题2：调查员不足

除了与大流行相关的问题，Denigan-Macauley表示，FDA的最大挑战是聘用和培训调查员，这是一个多年来一直困扰着FDA的问题。

“最重要的是，他们必须弄清楚如何填补空缺。即使向他们投入了更多的钱，我也不认为FDA能解决问题，因为FDA甚至在让调查员执行工作方面也面临着着挑战。” Denigan-Macauley说。

小组委员会主席Sanford Bishop表示，尽管FDA去年6月作证说它将在今年年底之前填补所有调查员的空缺，但截至12月，仍有未填补的调查员职位。

Denigan-Macauley对此表示，“有些事情还没有奏效，这就是我们仍在努力找出的问题。因为年复一年仍然有为填补的空缺。GAO担心疫情会恶化这些空缺的填补，尤其是海外办事处工作的空缺，因为许多人现在担心出差，并进驻印度和中国。”

虽然更多的钱不一定能解决FDA的所有检查难题，但由于COVID-19救济法案预计将在周三在众议院通过，FDA将获得一些额外的资金，来应对推迟或取消的检查。

FDA的问题3：如何恢复检查

在执行已经推迟的检查、以及支持产品批准与监督检查而需的新检查方面，FDA面临重大挑战。

FDA于2020年7月宣布，它将使用评级系统恢复国内检查，以确定在特定县进行检查是否安全。根据GAO报告：“根据FDA的区域等级数据，截至2020年12月3日，美国49个县具备进行例行监督检查的条件，而在其余3000多个县仅限于进行关键任务检查。”

从2020年3月至10月1日，FDA只进行了3次海外检查和52次国内检查，而同期通常会进行数百次海外和国内检查。

最近，FDA重启了在中国和印度的检查计划，尽管FDA“尚未设定在所有国家/地区恢复例行外国监督检查的日期”。

根据GAO的说法，FDA从2020年10月26日至2021年1月14日在中国进行了9次批准前检查，但在此期间未进行任何例行监督检查。在印度，FDA在1月恢复运营后，到2021年2月25日仅进行了两次检查。

结论：FDA检查计划及格吗？

对于FDA根据其替代工具对外国药品生产商采取监管措施，GAO报告还提供了有关见解。在2020年3月至2020年12月之间，FDA对64个海外企业进行了进口预警，其中1个基于外国监管机构的检查报告；9个是拒绝记录要求或在记录审查过程中发现缺陷；54个是基于产品抽样结果。

除COVID-19带来的挑战外，Denigan-Macauley告诉小组委员会成员，FDA的海外检查计划还面临“独特的挑战”，多年来一直没有解决。这些挑战包括以下事实：与在美国进行突击检查相比，FDA通常会提前向外国机构发出检查通知，以及FDA依靠设施自身来提供翻译服务。在COVID-19大流行期间，FDA采取了预先宣布所有检查的措施，以此作为一种安全措施。

Denigan-Macauley表示：“ FDA继续依靠企业进行翻译，并且仍会在大多数海外检查时提供最多三个月的提前通知，使生产商有机会在调查员到达之前就解决问题。”对于FDA检查员来说，也缺乏延长海外检查时间的灵活性，并且通常独自承担检查大量海外设施的任务。

在小组委员会的敦促下，针对FDA检查计划的业务等级，Denigan-Macauley说：“二十年前，我们给了FDA不及格的分数。现在虽然不是这样，但考虑到这样的事实——检查工作正在减少、海外仍然存在诸多监督问题，我认为充其量现在只能给FDA一个C级评分（刚及格）。”

Ref.: FDA’s inspection backlog: GAO raises concerns as delays mount. 09 March 2021. Michael Mezher. RAPS.